Mieloma múltiplo: Quando as células cancerosas se libertam da medula óssea, desenvolve-se uma diversidade perigosa
As descobertas podem ser importantes para o desenvolvimento futuro do diagnóstico e da terapia
Uma equipa de investigação da Faculdade de Medicina de Heidelberg, do Centro Alemão de Investigação do Cancro (DKFZ), do Instituto de Saúde de Berlim da Charité (BIH) e do Centro Max Delbrück descobriu novos pormenores sobre a propagação do cancro incurável da medula óssea "mieloma múltiplo" no organismo: Quando as células cancerosas saem do osso e se multiplicam fora da medula óssea, desenvolve-se uma grande variedade de células tumorais, acompanhada por uma resposta imunitária significativamente alterada. Os resultados, que foram agora publicados online na revista "Science Immunology", podem ser importantes para o desenvolvimento futuro do diagnóstico e da terapia.
O cancro incurável da medula óssea "mieloma múltiplo" desenvolve-se frequentemente de forma despercebida na medula óssea ao longo de décadas. Numa fase avançada, formam-se centros que destroem o osso e podem espalhar-se para outras partes do corpo. Uma equipa interdisciplinar do Centro de Mieloma do Hospital Universitário de Heidelberg (UKHD), da Universidade de Heidelberg, do DKFZ, do BIH e do Centro Max Delbrück, juntamente com outros parceiros nacionais e internacionais, investigou o que acontece nestes focos quando as células do mieloma rompem o osso pela primeira vez. Os investigadores descobriram que as células tumorais desenvolvem uma diversidade dramática quando deixam a medula óssea, o que também afecta as células imunitárias nos focos de cancro. As novas descobertas poderão contribuir para um diagnóstico e uma terapia mais precisos.
Quando as células tumorais deixam a medula óssea e também o osso, encontram-se num ambiente completamente diferente, com condições ambientais diferentes. "Aparentemente, isto actua como um impulso evolutivo para as células tumorais. A diversidade resultante pode ajudar as células a adaptarem-se à sobrevivência fora do osso e permitir que se espalhem para outras partes do corpo", afirma o Dr. Niels Weinhold, Diretor da Investigação Translacional do Mieloma no Departamento de Hematologia, Oncologia e Reumatologia da UKHD e da Faculdade de Medicina de Heidelberg.
Utilizando tecnologia inovadora, a equipa também investigou, pela primeira vez, a forma como o sistema imunitário reage a esta "erupção" de células cancerígenas do osso. Descobriram alterações significativas no tipo e no número de células imunitárias na zona dos centros cancerígenos. Por exemplo, certas células imunitárias, as chamadas células T, apresentavam receptores e moléculas de superfície muito diferentes nos focos fora do osso - uma possível adaptação à recém-criada heterogeneidade das células tumorais. "Parece haver uma espécie de co-evolução entre o tumor e as células imunitárias, em que ambos os lados reagem às alterações do outro lado", afirma o Professor Dr. Simon Haas, do Instituto de Saúde de Berlim da Charité (BIH), do Centro Max Delbrück e do Instituto de Investigação da Universidade de Cuidados de Saúde de Precisão (PHURI) da Universidade Queen Mary de Londres. "Esta interação entre o sistema imunitário e o cancro pode tanto ajudar como dificultar a luta contra o cancro. Estamos atualmente a investigar quais os factores que desempenham um papel positivo ou negativo nesta situação".
O material de tecido analisado provinha de vários focos de mieloma, que foram retirados de doentes recentemente diagnosticados, quer através de biópsias guiadas por imagem, quer durante operações a ossos em risco de fratura ou já fracturados. Foram utilizadas técnicas modernas de análise unicelular e de multi-ómica espacial. Com a ajuda destes métodos, podem ser analisadas simultaneamente várias propriedades de milhares de células individuais no tecido, tendo em conta a sua posição exacta no tecido.
Os resultados poderão influenciar o diagnóstico e o tratamento do mieloma no futuro: Atualmente, as amostras para diagnóstico são normalmente colhidas na crista ilíaca do doente. No entanto, agora que o estudo demonstrou que as células cancerígenas e imunitárias nas rupturas ósseas diferem consideravelmente das que se encontram na crista ilíaca, estes locais poderão ser mais adequados para a recolha de amostras, permitindo assim uma avaliação mais precisa da doença e uma possível adaptação da terapia.
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Publicação original
Raphael Lutz, Alexandra M. Poos, Llorenç Solé-Boldo, Lukas John, Johanna Wagner, Nina Prokoph, Marc A. Baertsch, Dominik Vonficht, Subarna Palit, Alexander Brobeil, ... Daniel Hübschmann, Hartmut Goldschmidt, Gerald Willimsky, Sandra Sauer, Marc S. Raab, Simon Haas, Niels Weinhold; "Bone marrow breakout lesions act as key sites for tumor-immune cell diversification in multiple myeloma"; Science Immunology, Volume 10
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