Mieloma múltiplo: Quando as células cancerosas se libertam da medula óssea, desenvolve-se uma diversidade perigosa

O cancro incurável da medula óssea "mieloma múltiplo" desenvolve-se frequentemente de forma despercebida na medula óssea ao longo de décadas. Numa fase avançada, formam-se centros que destroem o osso e podem espalhar-se para outras partes do corpo. Uma equipa interdisciplinar do Centro de Mieloma do Hospital Universitário de Heidelberg (UKHD), da Universidade de Heidelberg, do DKFZ, do BIH e do Centro Max Delbrück, juntamente com outros parceiros nacionais e internacionais, investigou o que acontece nestes focos quando as células do mieloma rompem o osso pela primeira vez. Os investigadores descobriram que as células tumorais desenvolvem uma diversidade dramática quando deixam a medula óssea, o que também afecta as células imunitárias nos focos de cancro. As novas descobertas poderão contribuir para um diagnóstico e uma terapia mais precisos.

Quando as células tumorais deixam a medula óssea e também o osso, encontram-se num ambiente completamente diferente, com condições ambientais diferentes. "Aparentemente, isto actua como um impulso evolutivo para as células tumorais. A diversidade resultante pode ajudar as células a adaptarem-se à sobrevivência fora do osso e permitir que se espalhem para outras partes do corpo", afirma o Dr. Niels Weinhold, Diretor da Investigação Translacional do Mieloma no Departamento de Hematologia, Oncologia e Reumatologia da UKHD e da Faculdade de Medicina de Heidelberg.

Utilizando tecnologia inovadora, a equipa também investigou, pela primeira vez, a forma como o sistema imunitário reage a esta "erupção" de células cancerígenas do osso. Descobriram alterações significativas no tipo e no número de células imunitárias na zona dos centros cancerígenos. Por exemplo, certas células imunitárias, as chamadas células T, apresentavam receptores e moléculas de superfície muito diferentes nos focos fora do osso - uma possível adaptação à recém-criada heterogeneidade das células tumorais. "Parece haver uma espécie de co-evolução entre o tumor e as células imunitárias, em que ambos os lados reagem às alterações do outro lado", afirma o Professor Dr. Simon Haas, do Instituto de Saúde de Berlim da Charité (BIH), do Centro Max Delbrück e do Instituto de Investigação da Universidade de Cuidados de Saúde de Precisão (PHURI) da Universidade Queen Mary de Londres. "Esta interação entre o sistema imunitário e o cancro pode tanto ajudar como dificultar a luta contra o cancro. Estamos atualmente a investigar quais os factores que desempenham um papel positivo ou negativo nesta situação".

O material de tecido analisado provinha de vários focos de mieloma, que foram retirados de doentes recentemente diagnosticados, quer através de biópsias guiadas por imagem, quer durante operações a ossos em risco de fratura ou já fracturados. Foram utilizadas técnicas modernas de análise unicelular e de multi-ómica espacial. Com a ajuda destes métodos, podem ser analisadas simultaneamente várias propriedades de milhares de células individuais no tecido, tendo em conta a sua posição exacta no tecido.

Os resultados poderão influenciar o diagnóstico e o tratamento do mieloma no futuro: Atualmente, as amostras para diagnóstico são normalmente colhidas na crista ilíaca do doente. No entanto, agora que o estudo demonstrou que as células cancerígenas e imunitárias nas rupturas ósseas diferem consideravelmente das que se encontram na crista ilíaca, estes locais poderão ser mais adequados para a recolha de amostras, permitindo assim uma avaliação mais precisa da doença e uma possível adaptação da terapia.