Prévention de l'agrégation des protéines nocives
Peptides synthétiques comme base de médicaments multifonctionnels pour la maladie de Parkinson
La maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et le diabète de type 2 entraînent l'apparition d'agrégats et de dépôts de protéines nocives, les plaques amyloïdes. Il existe également de nombreuses preuves que ces trois maladies sont interconnectées et se renforcent mutuellement. Une équipe de recherche dirigée par l'université technique de Munich (TUM) vient de montrer que les mini-protéines synthétiques (peptides macrocycliques) mises au point par les chercheurs inhibent à la fois la formation d'amyloïde dans la maladie de Parkinson et les interactions protéiques nocives entre les trois maladies dans des modèles expérimentaux. Elles pourraient servir de base à de futurs médicaments pour traiter ces maladies.
À ce jour, aucun médicament ne peut prévenir le développement de la maladie d'Alzheimer, de la maladie de Parkinson ou du diabète de type 2. Pourtant, il est urgent d'agir, car l'allongement de l'espérance de vie s'accompagne d'une augmentation du nombre de personnes qui développent l'une de ces maladies au cours de leur vie. En outre, des recherches récentes ont mis en évidence des liens complexes entre ces trois maladies. Par exemple, les patients atteints de diabète de type 2 ont un risque accru de développer également la maladie de Parkinson ou la maladie d'Alzheimer. En outre, les interactions entre les protéines amyloïdes des différentes maladies peuvent accélérer et intensifier l'agrégation protéique dommageable dans les autres maladies.
Dans des modèles expérimentaux, une équipe dirigée par Aphrodite Kapurniotu, professeur de biochimie des peptides à la TUM, a réussi à inhiber la formation d'agrégats de protéines dans la maladie de Parkinson à l'aide de peptides macrocycliques. En outre, ces peptides suppriment également les interactions néfastes entre les protéines des trois maladies. Ils imitent certaines caractéristiques de la structure de l'une des protéines. Cela leur permet de s'arrimer aux protéines amyloïdes des trois maladies. Leurs interactions sont bloquées et la formation d'amyloïde est empêchée.
Potentiel pour la maladie d'Alzheimer et le diabète de type 2
Avec cette découverte, les chercheurs s'appuient sur des études antérieures. Dans ces dernières, ils ont utilisé les peptides dans des modèles expérimentaux pour empêcher la formation d'agrégats de protéines amyloïdes, qui se produisent dans la maladie d'Alzheimer et le diabète de type 2.
Des demandes de brevet ont déjà été déposées. "D'autres recherches sont nécessaires avant de pouvoir lancer des médicaments appropriés. Cependant, nous pensons que nos peptides sont des candidats précieux pour le développement de médicaments efficaces dans le traitement de la maladie de Parkinson, de la maladie d'Alzheimer, du diabète et de leur cooccurrence", déclare Aphrodite Kapurniotu.
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Publication originale
Simon Hornung, Dominik P. Vogl, Denise Naltsas, Beatrice Dalla Volta, Markus Ballmann, Beatrice Marcon, Muhammed Muazzam Kamil Syed, Yiyang Wu, Anna Spanopoulou, Regina Feederle, Luzia Heidrich, Jürgen Bernhagen, Thomas Koeglsperger, Günter U. Höglinger, Gerhard Rammes, Hilal A. Lashuel, Aphrodite Kapurniotu; "Multi‐Targeting Macrocyclic Peptides as Nanomolar Inhibitors of Self‐ and Cross‐Seeded Amyloid Self‐Assembly of α‐Synuclein"; Angewandte Chemie International Edition, Volume 64, 2025-1-31
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