les vaccins COVID-19 à base d'ARNm entraînent la "mémoire à long terme" du système immunitaire
Ces résultats ont des implications considérables pour l'élaboration des futures stratégies de vaccination
Des chercheurs de l'université de Cologne et de l'hôpital universitaire de Cologne ont montré dans leur étude que les nouveaux vaccins Covid-19 à base d'ARNm induisent non seulement des réponses immunitaires acquises telles que la production d'anticorps, mais provoquent également des changements épigénétiques persistants dans les cellules de l'immunité innée. L'étude intitulée "Persistent epigenetic memory of SARS-CoV-2 mRNA vaccination in monocyte-derived macrophages", dirigée par le professeur Jan Rybniker, qui dirige la division des maladies infectieuses à l'hôpital universitaire de Cologne et est chercheur principal au Centre de médecine moléculaire de Cologne (CMMC), et le Dr Robert Hänsel-Hertsch, chercheur principal au CMMC, a été publiée dans la revue Molecular Systems Biology.
Le système immunitaire comprend deux stratégies d'immunité : le système immunitaire inné et le système immunitaire acquis (adaptatif). Le système immunitaire inné assure une protection générale contre les agents pathogènes et doit réagir rapidement. Le système immunitaire adaptatif s'adapte aux nouveaux agents pathogènes et réagit de manière très spécifique. Les deux systèmes travaillent en étroite collaboration. Selon le groupe de recherche, les changements observés sont dus à des marqueurs épigénétiques de l'ADN. Par épigénétique, on entend que les histones - protéines qui agissent comme des tambours de câble autour desquels s'enroule l'ADN - sont acétylées de manière réversible. L'acétylation est une modification chimique qui peut être placée sur le tambour de câble et en être retirée comme un bouchon, ce qui entraîne des changements dans l'expression des gènes sans modifier la séquence d'ADN elle-même. Ainsi, la vaccination avec des vaccins ARNm pourrait conduire à une réponse immunitaire renforcée lors de futures rencontres avec des agents pathogènes qui ne sont pas spécifiquement ciblés par le vaccin. Nos résultats montrent que les vaccins à ARNm induisent un "entraînement" épigénétique des cellules immunitaires innées, ce qui permet une réponse immunitaire durable", explique le Dr Alexander Simonis, premier auteur de l'étude. Les changements épigénétiques peuvent constituer la base d'une immunité innée durable qui élargit les mécanismes de protection du système immunitaire acquis. Sur la base des résultats de cette étude, cette possibilité peut maintenant être testée dans le cadre d'essais cliniques de plus grande envergure.
Les chercheurs ont analysé les monocytes - un type de globules blancs qui peuvent se différencier en macrophages chez l'homme - dans des échantillons de sang de participants vaccinés à six moments différents. Les macrophages sont des cellules classiques du système immunitaire inné qui jouent un rôle crucial dans la détection et la digestion rapides des agents pathogènes. Les chercheurs ont constaté que les vaccins COVID-19 à base d'ARNm provoquent un changement significatif et persistant par acétylation, c'est-à-dire la fixation d'un groupe chimique sur des gènes spécifiques de ces monocytes qui sont importants sur le plan immunologique.
En outre, les résultats ont montré que ces changements épigénétiques étaient préservés six mois après la vaccination, ce qui suggère que le vaccin entraîne la "mémoire à long terme" du système immunitaire. Étant donné que les monocytes humains ne circulent que pendant environ trois jours dans l'organisme, les chercheurs supposent que les cellules précurseurs des monocytes dans la moelle osseuse portent également les marqueurs épigénétiques.
Cependant, une seule vaccination à l'ARNm n'est pas suffisante pour induire puissamment les marqueurs. "Deux vaccinations consécutives ou une seule vaccination de rappel sont nécessaires pour obtenir ces changements épigénétiques persistants, ce qui souligne la nécessité de vaccinations multiples pour maintenir une réponse immunitaire à long terme", explique Jan Rybniker.
Les modifications épigénétiques observées ont entraîné une "lecture" accrue des gènes pro-inflammatoires, ce qui a conduit à la production de substances messagères, les cytokines, capables d'activer de nombreuses cellules immunitaires et d'accroître ainsi leur capacité à combattre les agents pathogènes. "Comme il s'agit d'une activation du système immunitaire inné, qui cible divers agents pathogènes de manière relativement large et non spécifique, les vaccinations par ARNm pourraient également offrir une protection contre d'autres virus et bactéries, au moins pendant un certain temps", explique le Dr Sebastian Theobald, qui est également le premier auteur de l'étude.
"Ces résultats suggèrent que les modifications des histones dans les macrophages n'activent pas seulement les gènes impliqués dans la réponse immunitaire, mais que ces gènes forment également des structures d'ADN guanine quadruplex, qui peuvent être cruciales pour une immunité persistante", déclare le Dr Robert Hänsel-Hertsch, expert dans le domaine de l'épigénétique.
Ces résultats ont des implications considérables pour le développement de futures stratégies de vaccination, à la fois contre COVID-19 et contre d'autres maladies infectieuses.
L'étude a été menée dans le cadre d'un projet de recherche sur le décryptage de l'immunité innée dans la vaccination au CMMC et de la plateforme COVIM - COllaboratiVe IMmunity Platform du réseau de médecine universitaire (NUM), financé par le ministère fédéral de l'éducation et de la recherche.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Alexander Simonis, Sebastian J Theobald, Anna E Koch, Ram Mummadavarapu, Julie M Mudler, Andromachi Pouikli, Ulrike Göbel, Richard Acton, Sandra Winter, Alexandra Albus, Dmitriy Holzmann, Marie-Christine Albert, Michael Hallek, Henning Walczak, Thomas Ulas, Manuel Koch, Peter Tessarz, Robert Hänsel-Hertsch, Jan Rybniker; "Persistent epigenetic memory of SARS-CoV-2 mRNA vaccination in monocyte-derived macrophages"; Molecular Systems Biology, 2025-3-25
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