Toutes les myocardites ne sont pas identiques
Les inflammations du muscle cardiaque diffèrent selon le déclencheur - qu'il s'agisse de Covid-19, de la vaccination par ARNm contre COVID-19 ou d'autres causes. Ces résultats ouvrent la voie à des thérapies plus adaptées, rapportent des chercheurs berlinois en collaboration avec des collègues internationaux* dans "Nature Cardiovascular Research".
Les signatures immunitaires des inflammations du muscle cardiaque (myocardite) diffèrent selon la cause. Elles varient selon qu'elles ont été provoquées par des infections au SRAS-CoV-2 et par des vaccins à ARNm, par rapport aux myocardiopathies sans lien avec COVID-19, comme l'a montré une collaboration dirigée par le Dr Henrike Maatz, scientifique du groupe de travail "Génétique et génomique des maladies cardiovasculaires" du professeur Norbert Hübner au Max Delbrück Center à Berlin. L'étude a été publiée dans "Nature Cardiovascular Research".
"Nous avons trouvé des différences significatives dans l'activation immunitaire", explique Maatz, co-auteur de l'étude. "Ces connaissances pourraient contribuer au développement de nouvelles thérapies plus adaptées à certains types d'inflammation".
La pandémie a offert une opportunité unique
La myocardite est causée par différentes infections, des maladies auto-immunes, des facteurs génétiques et environnementaux et, dans de rares cas, par des vaccins. Le COVID-19 est avant tout une maladie respiratoire, mais on sait qu'une infection par le SARS-CoV-2 peut également endommager le cœur. Chez les enfants et les jeunes adultes, le SRAS-CoV-2 provoque dans de rares cas un syndrome inflammatoire multisystémique. La myocardite en est la caractéristique clinique la plus fréquente.
La pandémie a offert aux chercheurs du Max Delbrück Center, du Berlin Institute of Health à la Charité (BIH) et de la Charité - médecine universitaire de Berlin une occasion unique : ils ont pu examiner si les inflammations du myocarde se distinguent les unes des autres selon leur cause, également au niveau cellulaire et moléculaire.
Le groupe de travail de Hübner étudie depuis longtemps déjà les maladies cardiaques au niveau des cellules individuelles. Pour cette étude, les scientifiques* ont coopéré avec le professeur Carsten Tschöpe, cardiologue au Centre cardiaque allemand de la Charité (DHZC), directeur du groupe de recherche BIH "Immunocardiologie" et chercheur au Centre allemand de recherche cardiovasculaire (DZHK). Son équipe avait prélevé des biopsies sur des patients* soupçonnés d'être atteints de myocardite. "Nous avons au DHZC un service ambulatoire réputé pour les insuffisances cardiaques graves et les cardiomyopathies. Les médecins* sont spécialisés dans la réalisation de biopsies endomyocardiques dans des cas particuliers", explique Tschöpe.
"Le programme de recherche initié par la Charité pendant la crise COVID-19 a été intégré dans le plan de soins et fait partie du programme PERSONIFY financé par le DZHK. Les patients* atteints de myocardite sont étudiés de manière très spécifique et ciblée dans le cadre de ce programme. Cela permet des approches complètes et avancées pour l'évaluation clinique et scientifique", explique Tschöpe. "Nous sommes très reconnaissants aux patientes et aux patients pour leur confiance et leur contribution inestimable. Il en va de même pour la prestation de notre personnel soignant spécialisé dans l'insuffisance cardiaque. Les infirmières ont joué un rôle crucial dans l'identification des patients*, la gestion minutieuse des données, la manipulation des tissus et du sang et, surtout, dans les soins prodigués aux patients*".
Des différences notables dans l'activation immunitaire
Les chercheurs du Max Delbrück Center ont utilisé le tissu cardiaque issu des biopsies pour séquencer l'ARN dans les noyaux cellulaires (snRNA-seq). Ils ont ainsi pu analyser l'expression des gènes, établir des profils de transcription de chaque cellule et, à l'aide de ces profils, identifier les différents types de cellules du cœur. Ils ont étudié les changements moléculaires dans chaque cellule et la fréquence des différents types de cellules dans le tissu du muscle cardiaque de trois groupes différents : des échantillons positifs au COVID-19, des cas causés par des vaccins à ARNm et des myocardites non induites par le COVID, qui pouvaient être attribuées à des infections virales antérieures à la pandémie.
Les scientifiques* ont constaté que certaines modifications de l'expression génétique étaient certes similaires dans les trois groupes. Mais il y avait des différences considérables dans l'expression génétique des cellules immunitaires. En outre, les profils de transcription ont montré que les cellules immunitaires étaient présentes à des fréquences différentes selon la cause de l'inflammation du muscle cardiaque.
"De telles différences étaient surprenantes", explique le Dr Eric Lindberg, co-auteur de l'étude et ancien post-doctorant dans l'équipe de recherche de Hübner. Entre-temps, il dirige son propre groupe de travail à la clinique LMU de Munich. Les chercheurs ont par exemple observé qu'après la vaccination, les cellules T CD4 étaient plus fréquentes, alors qu'après une infection par le SRAS-CoV-2, ce sont plutôt les cellules T CD8 qui dominent. Dans les échantillons de myocardite sans COVID, le rapport entre les cellules CD4 et CD8 était d'environ 50:50. Les données d'expression génétique indiquaient également que les cellules T CD8 semblaient plus agressives dans le groupe COVID-19 que dans la myocardite sans maladie COVID. Les chercheurs ont en outre trouvé dans la myocardite post-COVID une petite population de cellules T qui n'avait été observée auparavant que dans le sang de patients* gravement malades atteints de COVID-19.
"Dans l'ensemble, ces résultats indiquent une réponse immunitaire plus forte dans la myocardite à COVID-19 par rapport aux formes de myocardite que nous connaissions avant la pandémie. En revanche, il semble que l'inflammation du muscle cardiaque soit moins prononcée après une vaccination", explique le professeur Norbert Hübner du Max Delbrück Center et de la Charité - médecine universitaire de Berlin. Il fait également des recherches au DZHK et est l'auteur correspondant de l'étude. "La taille de l'échantillon pour les myocardites après une vaccination était certes petite. Mais les résultats correspondent à ceux d'autres études sur la myocardite après une vaccination".
Importance pour le traitement
Pouvoir faire la différence entre les inflammations causées par différentes infections et par les vaccins ouvre la voie à un meilleur traitement, explique Maatz. Il serait alors adapté à l'inflammation en question. De nouvelles thérapies pourraient également être développées sur la base de cette recherche, par exemple pour contrôler les effets secondaires des vaccins.
De plus, les échantillons de biopsies cardiaques sont généralement minuscules, souvent pas plus grands qu'une tête d'épingle. Rendre possible la technique snRNA-seq avec de si petites quantités de tissu a été un défi, se souvient Maatz : "Mais la richesse des détails et la profondeur de champ des connaissances obtenues montrent à quel point cette méthode est performante - à l'avenir peut-être aussi pour le diagnostic".
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Allemand peut être trouvé ici.
Publication originale
Henrike Maatz, Eric L. Lindberg, Eleonora Adami, Natalia López-Anguita, Alvaro Perdomo-Sabogal, Lucía Cocera Ortega, Giannino Patone, Daniel Reichart, et al; "The cellular and molecular cardiac tissue responses in human inflammatory cardiomyopathies after SARS-CoV-2 infection and COVID-19 vaccination"; Nature Cardiovascular Research, 2025-2-24
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