Un effet secondaire rare découvert lors d'une immunothérapie contre le cancer
Des chercheurs ont découvert et analysé un effet secondaire rare mais grave dans une forme innovante de traitement du cancer du sang. Les résultats de l'étude ont été publiés par des scientifiques de la médecine universitaire de Leipzig, de l'Institut Fraunhofer de thérapie cellulaire et d'immunologie et de la clinique universitaire de Cologne.
Les cancers du sang, comme les lymphomes et le myélome multiple, sont des tumeurs malignes qui se développent à partir de cellules de défense, les lymphocytes. Depuis quelques années, les thérapies à base de cellules CAR-T sont devenues un élément essentiel du traitement des patients dont le lymphome ou le myélome multiple a récidivé. Les lymphocytes T (cellules T) du patient sont génétiquement modifiés afin de reconnaître et d'éliminer les cellules cancéreuses de manière ciblée à l'aide d'un récepteur antigénique chimérique (CAR).
Dans la publication scientifique actuelle, un cas particulier a été étudié. Un patient de 63 ans atteint de myélome multiple a développé un lymphome à cellules T neuf mois après avoir reçu une thérapie cellulaire CAR-T à la clinique universitaire de Cologne, qui se manifestait non seulement dans le sang, mais aussi dans la peau et l'intestin. La tumeur s'est développée à partir des cellules T génétiquement modifiées qui avaient été utilisées pour le traitement.
Les initiateurs de ce projet de collaboration, le professeur Marco Herling, chef de clinique exécutif à l'hôpital universitaire de Leipzig, et le docteur Till Braun, chef de groupe de travail à l'hôpital universitaire de Cologne, possèdent une expertise de premier plan au niveau mondial dans la compréhension des lymphomes à cellules T rares mais difficiles à traiter. "Il s'agit de l'un des premiers cas documentés de lymphome de ce type après une thérapie par cellules CAR-T. Nous sommes très fiers de cette étude. Les conclusions de cette étude nous aident à mieux comprendre les risques de la thérapie et éventuellement à les prévenir à l'avenir", déclare le professeur Maximilian Merz, auteur correspondant qui a dirigé l'étude actuelle du côté de la médecine universitaire de Leipzig avec le professeur Marco Herling.
Les chercheurs ont découvert que les modifications génétiques actuelles des cellules T n'étaient pas les seules responsables de la tumeur. Des modifications génétiques préexistantes, donc précoces, des cellules hématopoïétiques du patient jouaient également un rôle. Les chercheurs ont utilisé les technologies les plus modernes pour étudier précisément le développement de la tumeur. Pour analyser le phénomène, ils ont eu recours à différents procédés de séquençage de la nouvelle génération, une technologie à haut débit pour l'analyse des séquences d'ADN et d'ARN. Le séquençage du génome entier a permis d'identifier les modifications génétiques, tandis que le séquençage de l'ARN de cellules uniques a analysé le transcriptome des cellules CAR-T afin d'étudier les gènes et les voies de signalisation.
Déterminer plus précisément les facteurs de risque d'effets secondaires
Ces méthodes avaient déjà été établies auparavant en étroite collaboration entre les groupes de travail du professeur Merz à la médecine universitaire de Leipzig et du docteur Kristin Reiche au Fraunhofer IZI. L'étroite coopération entre les cliniciens et les chercheurs en sciences fondamentales dans le domaine de la thérapie cellulaire CAR-T a permis d'analyser le cas dans les plus brefs délais. La clinique universitaire de Leipzig compte parmi les centres leaders en Europe pour le traitement du myélome multiple avec des cellules CAR-T et des lymphomes à cellules T. "Ce cas fournit de précieuses informations sur l'apparition et le développement d'un lymphome à cellules T porteur de CAR après des immunothérapies innovantes et montre l'importance des précurseurs génétiques pour un tel effet secondaire potentiel", explique Merz, médecin-chef à la clinique d'hématologie, de thérapie cellulaire, d'hémostase et d'infectiologie de l'hôpital universitaire de Leipzig.
Les chercheurs prévoient de mener d'autres études scientifiques afin de mieux comprendre des cas similaires et de pouvoir déterminer plus précisément les facteurs de risque. L'objectif est de pouvoir prédire et prévenir à l'avenir de tels effets secondaires après les thérapies cellulaires CAR-T, qui sont actuellement de plus en plus largement utilisées.
La grande importance des tumeurs secondaires après une thérapie cellulaire CAR-T a été mise en évidence dans un deuxième travail scientifique. La même équipe de recherche a soumis mi-février un manuscrit dans la revue spécialisée de haut niveau Leukemia, dans lequel ce cas de patient et les neuf autres cas de lymphomes à cellules T issus de cellules CAR-T publiés dans le monde entier ont été systématiquement résumés. En général, il faut plusieurs semaines, voire plusieurs mois, pour que les experts acceptent de publier un travail scientifique. Dans ce cas, le manuscrit a été accepté pour publication en l'espace d'un jour. "Il est important de créer une prise de conscience réelle, basée sur des données, de la rareté de cette complication, à savoir bien moins d'un pour cent, et de ses mécanismes d'apparition", souligne Herling.
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