La microscopie de haute technologie permet des thérapies rhumatologiques sur mesure

Médecine de précision appliquée

29.01.2025
© Andreas Angermayr / CeMM

Les auteurs de l'étude Giulio Superti Furga, Felix Kartnig et Leonhard Heinz (de gauche à droite)

Des chercheurs du CeMM et de l'Université médicale de Vienne ont mis au point une approche innovante basée sur la microscopie qui pourrait prédire le meilleur médicament approuvé pour traiter les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde à partir d'échantillons de leur sang. Publiée dans la revue EBioMedicine du groupe Lancet, l'étude démontre la faisabilité de la médecine de précision pour améliorer de manière significative les traitements de la polyarthrite rhumatoïde et probablement d'autres maladies auto-immunes.

© Felix Kartnig / CeMM / MedUni Wien

Exemple d'image de la méthode de microscopie à haut débit utilisée dans l'étude, montrant des cellules immunitaires colorées avec différents marqueurs de fluorescence.

La polyarthrite rhumatoïde est l'affection articulaire inflammatoire la plus courante. Elle touche plus de 60 000 personnes rien qu'en Autriche, les femmes étant trois fois plus susceptibles d'en souffrir que les hommes. Bien que les progrès thérapeutiques réalisés au cours des dernières décennies aient conduit à la mise au point de nombreux médicaments aux mécanismes d'action variés, de nombreux patients ne parviennent toujours pas à obtenir une rémission clinique en raison d'un manque d'outils permettant de trouver le traitement adéquat, ce qui fait que leurs symptômes ne sont pas suffisamment contrôlés.

Les cliniciens en sont réduits à une approche thérapeutique par "essais et erreurs", où les médicaments sont testés les uns après les autres. Bien que certains biomarqueurs existent pour aider à prédire les résultats du traitement, ils ne sont pas encore adaptés à une utilisation clinique de routine ou nécessitent des procédures invasives.

Dans le cadre d'une collaboration de longue date, l'équipe dirigée par Giulio Superti-Furga au CeMM et à l'université médicale de Vienne a, pour la première fois, testé une méthode de médecine de précision qui pourrait permettre de sélectionner des traitements plus ciblés et plus précis pour la polyarthrite rhumatoïde et probablement d'autres maladies auto-immunes.

Les types de cellules influencent la maladie et la thérapie

La méthode repose sur une technologie de microscopie de pointe capable de générer et d'analyser de vastes quantités de données d'imagerie de manière entièrement automatisée. Développée au CeMM sous le nom de "Pharmacoscopie "1, 2, elle permet de mesurer directement les effets des médicaments sur une grande variété de cellules immunitaires individuelles - une tâche qui nécessiterait beaucoup trop de travail pour être réalisée à cette échelle à l'aide des techniques conventionnelles de biologie moléculaire. En outre, elle permet d'observer les effets des médicaments sans qu'il soit nécessaire d'élucider les mécanismes moléculaires sous-jacents.

Dans l'étude actuelle, la méthode de microscopie a été combinée à un processus de stimulation dit "ex vivo". Des cellules immunitaires provenant d'échantillons de sang de patients sont traitées à l'extérieur du corps ("ex vivo") avec des médicaments utilisés dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, et les effets des médicaments sur les cellules immunitaires sont analysés au microscope.

Grâce à cette approche, les chercheurs ont pu obtenir un instantané du comportement des cellules immunitaires dans diverses conditions, ce qui a permis d'identifier ce que l'on appelle les "phénotypes cellulaires", qui sont en corrélation avec l'activité de la maladie et la réponse thérapeutique. Ces phénotypes pourraient potentiellement être utilisés à l'avenir pour prédire le succès de différents traitements sur un échantillon de sang avant de les administrer aux patients.

"Le travail présenté est la première vitrine de l'application du dépistage ex vivo basé sur l'imagerie en combinaison avec un traitement médicamenteux ex vivo comme approche des maladies rhumatismales. Cela constitue la base du développement futur de nouveaux tests pour la médecine de précision et la sélection de traitements préférentiels", explique Felix Kartnig, doctorant dans le groupe de Giulio Superti-Furga au CeMM et premier auteur de l'étude.

"L'établissement de cet outil et de sa preuve de concept constitue une formidable base scientifique pour l'évaluation de cette technologie dans le contexte des essais cliniques envisagés et souligne donc la valeur de la recherche translationnelle innovante", déclare Leonhard Heinz, co-auteur de la correspondance et chercheur principal à la division de rhumatologie de l'université médicale de Vienne.

"Notre approche est un exemple remarquable de la médecine de précision du futur", déclare Giulio Superti-Furga, responsable de l'étude. "Une fois de plus, notre collaboration de longue date avec l'université de médecine de Vienne s'est avérée fructueuse. Nous avons démontré que des analyses systématiques et entièrement automatisées des effets des médicaments sur des cellules individuelles peuvent fournir des informations précieuses sur les mécanismes d'action des thérapies humaines."

Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.

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