Une nouvelle approche pour les thérapies contre le diabète : l'accepteur régule l'homéostasie de l'insuline
Du laboratoire à la pratique : une start-up pour de nouvelles thérapies contre le diabète
En 2021, une équipe de chercheurs dirigée par le professeur Heiko Lickert de Helmholtz Munich a découvert le récepteur inhibiteur de l'insuline "Inceptor" et son rôle de suppresseur de la voie de signalisation de l'insuline. Aujourd'hui, les chercheurs ont découvert une autre fonction du récepteur, encore plus importante : il se lie à l'insuline et dirige sa dégradation dans les cellules bêta. Cette découverte pourrait déboucher sur de nouvelles approches thérapeutiques qui non seulement renforceraient la fonction des cellules bêta, mais permettraient également un traitement causal du diabète.
Heiko Lickert est directeur de l'Institut de recherche sur le diabète et la régénération à Helmholtz Munich, professeur à l'Université technique de Munich (TUM) et membre du Centre allemand de recherche sur le diabète (DZD). Avec son équipe, ils ont découvert Inceptor en 2021 et décrit son rôle en tant qu'inhibiteur de la voie de signalisation de l'insuline. Inceptor et le récepteur de l'insuline sont tous deux situés à la surface des cellules bêta, où Inceptor peut bloquer le récepteur de l'insuline, réduisant ainsi la sensibilité à l'insuline des cellules et affaiblissant la voie de signalisation. L'étude actuelle va plus loin en montrant qu'Inceptor se lie à l'excès d'insuline à l'intérieur de la cellule bêta et la dirige vers la dégradation. "Cette connaissance de la fonction d'Inceptor nous permet de mieux comprendre comment les cellules bêta régulent leur homéostasie insulinique", explique Heiko Lickert.
Régénération des cellules bêta endommagées
La présence accrue d'Inceptor dans les cellules bêta suggère que le récepteur joue un rôle dans la sécrétion d'insuline, qui est régulée par les cellules bêta. Ce processus est souvent altéré dans le diabète, ce qui entraîne une élévation du taux de sucre dans le sang. En bloquant Inceptor, les chercheurs ont pu reconstituer les réserves d'insuline des cellules bêta, augmenter la libération d'insuline et prévenir la mort des cellules bêta. "Le blocage d'Inceptor pourrait contribuer à stimuler la production d'insuline et à protéger les cellules bêta, en particulier dans les cellules déjà endommagées", explique Lickert.
Un espoir pour les personnes atteintes de diabète de type 2
Les résultats suggèrent que le ciblage spécifique de l'Incepteur pourrait être une stratégie prometteuse pour améliorer la fonction des cellules productrices d'insuline chez les personnes atteintes de diabète. "Notre objectif est de développer de nouveaux médicaments qui soutiennent l'équilibre insulinique des cellules et prolongent leur viabilité, sur la base de notre découverte", déclare Lickert. Une telle thérapie pourrait notamment aider les personnes aux premiers stades du diabète de type 2 à ralentir la progression de la maladie et à réduire le risque de complications.
Du laboratoire à la pratique : Un démarrage pour de nouvelles thérapies contre le diabète
Afin de transposer ces découvertes du laboratoire aux applications du monde réel, M. Lickert a fondé la start-up Viacure avec le Dr Nikolas Uez. Les deux fondateurs partagent la vision de faire progresser le développement de médicaments qui bloquent spécifiquement l'Incepteur pour protéger ou régénérer les cellules bêta. Les études précliniques visant à tester la sécurité et l'efficacité de ces approches thérapeutiques innovantes constituent une étape cruciale sur cette voie. "Notre objectif commun est d'ouvrir la voie aux essais cliniques et d'apporter ainsi une contribution significative au traitement et, espérons-le, à la guérison du diabète", expliquent Lickert et Uez.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Johanna Siehler, Sara Bilekova, Prisca Chapouton, Alessandro Dema, Pascal Albanese, Sem Tamara, Chirag Jain, Michael Sterr, Stephen J. Enos, Chunguang Chen, Chetna Malhotra, ... Thomas Kurth, Raphael Scharfmann, Stephan Speier, Richard A. Scheltema, Heiko Lickert; "Inceptor binds to and directs insulin towards lysosomal degradation in β cells"; Nature Metabolism, 2024-11-25
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