Une classe d'antibiotiques innovante pour les bactéries résistantes aux médicaments
De nouveaux composés actifs inspirés d'une bactérie
Les médicaments antibactériens sont importants pour traiter les infections. Mais la résistance croissante des bactéries aux médicaments actuels - qui les rend inefficaces ou seulement partiellement efficaces - signifie qu'il est urgent d'en trouver de nouveaux. S'appuyant sur des travaux antérieurs, des chercheurs de l'Institut Helmholtz de recherche pharmaceutique de la Sarre (HIPS) et une équipe internationale de collaborateurs ont mis en évidence un traitement antibactérien potentiel à partir d'un dérivé biosynthétique de la darobactine, un produit naturel bactérien. L'équipe rapporte des essais de preuve de concept chez l'animal sur des infections causées par des bactéries, notamment Escherichia coli et Acinetobacter baumannii, qui sont connues pour développer une résistance aux médicaments. Cette étude d'ACS Infectious Diseases a été publiée pendant la semaine de sensibilisation à la résistance aux antimicrobiens (AMR) organisée par l'Organisation mondiale de la santé du 18 au 24 novembre 2024.
En 2024, l'Organisation mondiale de la santé a mis à jour sa liste d'agents pathogènes bactériens susceptibles de développer une résistance aux antibiotiques pour y inclure, entre autres, E. coli, A. baumannii et Pseudomonas aeruginosa. Malgré le besoin de nouveaux antibiotiques ciblant ces pathogènes prioritaires, les scientifiques n'ont pas beaucoup de candidats en développement (pré)clinique. La darobactine, un antibiotique naturel découvert pour la première fois dans une bactérie par des chercheurs américains en 2019, est l'un des composés susceptibles de briser la résistance. La darobactine se lie à une protéine essentielle des cellules bactériennes et finit par provoquer leur mort. Auparavant, Rolf Müller, Jennifer Herrmann et leurs collègues ont identifié que les versions génétiquement modifiées des darobactines ont une activité antibactérienne supérieure. Plus précisément, un dérivé non naturel de la darobactine (D22) a inhibé la croissance de tous les agents pathogènes critiques mentionnés ci-dessus lors d'essais en laboratoire.
Pour cette nouvelle étude, une équipe plus large dirigée par Müller et Herrmann a testé le composé modifié contre plusieurs infections bactériennes prioritaires chez l'animal. Tout d'abord, dans des embryons de poisson-zèbre, le traitement au D22 a éliminé l'infection à A. baumannii aussi efficacement que la ciprofloxacine, un antibiotique à large spectre utilisé pour les infections compliquées. Ils ont ensuite mené une série d'essais d'efficacité et de dosage sur des souris :
- Meilleure méthode d'administration : Les observations ont montré que l'administration du D22 par injection était plus efficace que l'administration par voie orale.
- Efficacité contre P. aeruginosa: des doses répétées de D22 ont considérablement limité la croissance bactérienne de P. aeruginosa chez les souris (infection du tissu de la cuisse) mais n'ont pas complètement éliminé l'infection.
- Expériences à doses multiples contre E. coli: L'administration de D22 quatre fois en 25 heures a permis d'éliminer complètement E. coli dans un modèle d'infection sévère de péritonite. Une très bonne activité a également été observée pour les doses uniques. Des injections biquotidiennes de D22 pendant trois jours ont réduit de manière significative la présence bactérienne dans une infection urinaire compliquée à E. coli, mais pas aussi efficacement que l'antibiotique gentamicine, qui a réduit les charges bactériennes à un niveau inférieur à celui de la détection.
Ces résultats montrent comment le D22 peut inhiber les infections graves et mettent en évidence la promesse d'un développement ultérieur du composé en vue d'essais cliniques futurs en tant que "solution innovante pour lutter contre la résistance aux antimicrobiens", déclarent les chercheurs.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Andreas M. Kany, Franziska Fries, Carsten E. Seyfert, Christoph Porten, Selina Deckarm, María Chacón Ortiz, Nelly Dubarry, Swapna Vaddi, Miriam Große, Steffen Bernecker, Birthe Sandargo, Alison V. Müller, Eric Bacqué, Marc Stadler, Jennifer Herrmann, Rolf Müller; "In Vivo Activity Profiling of Biosynthetic Darobactin D22 against Critical Gram-Negative Pathogens"; ACS Infectious Diseases, 2024-11-20
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