Découverte d'une approche possible pour le traitement des maladies neurologiques et neuropsychiatriques
Le cerveau abrite différentes populations de cellules, chacune remplissant des fonctions spécifiques. Les deux principaux types de cellules sont les cellules gliales non neuronales, également appelées cellules de soutien ou neuroglia, et les cellules nerveuses appelées neurones. Le type de cellules gliales le plus courant dans le cerveau est l'astrocyte (astroglia). Elles offrent un soutien structurel aux neurones, leur fournissent des nutriments et contribuent à la formation et au maintien de la barrière hémato-encéphalique, qui protège le cerveau contre les substances nocives.
Les neurones sont les principales cellules du cerveau. Ils sont responsables du traitement et de la transmission des informations et communiquent par le biais de signaux électriques et chimiques. Les cellules neuronales sont impliquées dans l'apparition et la progression d'un grand nombre de maladies. Si leur fonction est altérée ou perdue, cela peut par exemple conduire à des troubles neurologiques comme l'épilepsie ou à des maladies neuropsychiatriques comme la schizophrénie.
Sous la direction du professeur Benedikt Berninger, des scientifiques de l'Institut de chimie physiologique de la médecine universitaire de Mayence ont étudié, en collaboration avec des chercheurs du King's College de Londres, une nouvelle approche pour remplacer les cellules nerveuses mortes : la reprogrammation neuronale directe. "L'objectif de notre travail était de développer une méthode permettant de transformer directement dans le cerveau les astroglies présentes dans les tissus malades en cellules nerveuses aux propriétés spécifiques", explique le professeur Berninger, chef de groupe de travail à l'Institut de chimie physiologique de la médecine universitaire de Mayence.
Dans le modèle animal, les scientifiques ont introduit à cet effet dans les astroglies des gènes qui contiennent le plan de construction pour la formation de certaines protéines. Ces protéines sont des facteurs de transcription qui déterminent quelles parties du matériel génétique sont lues dans le noyau cellulaire et, par conséquent, la forme et la fonction d'une cellule. L'équipe de chercheurs a pu montrer que l'introduction ciblée des gènes provoque la transformation des cellules gliales en cellules nerveuses. Lors de leurs recherches, les chercheurs ont réussi à reprogrammer les astrocytes de manière à ce qu'ils adoptent les fonctions d'un sous-type de neurones particulièrement important dans le contexte des maladies neurologiques et neuropsychiatriques, les interneurones inhibiteurs de la parvalbumine positive à haute fréquence (fast-spiking).
"La formation de ces nouveaux neurones spécifiques à l'aide de la reprogrammation neuronale directe des cellules gliales pourrait un jour permettre de réparer les réseaux de nerfs malades dans le cerveau humain. Nos connaissances acquises dans le modèle animal ont donc le potentiel de contribuer de manière décisive au développement de nouvelles approches pour le traitement des maladies neurologiques et neuropsychiatriques", souligne le professeur Berninger.
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Publication originale
Nicolás Marichal, Sophie Péron, Ana Beltrán Arranz, Chiara Galante, Franciele Franco Scarante, Rebecca Wiffen, Carol Schuurmans, Marisa Karow, Sergio Gascón, Benedikt Berninger; "Reprogramming astroglia into neurons with hallmarks of fast-spiking parvalbumin-positive interneurons by phospho-site–deficient Ascl1"; Science Advances, Volume 10