Une nouvelle cible pour traiter une maladie auto-immune grave
Des chercheurs de l'université de Bâle ont réalisé des progrès significatifs dans la compréhension d'une maladie immunitaire rare mais grave. L'équipe a découvert des mécanismes critiques impliqués dans le processus de recyclage cellulaire, offrant ainsi de nouvelles approches thérapeutiques.
Les cellules de patients présentant un déficit en LRBA accumulent des endolysosomes élargis (en vert).
Biozentrum, University of Basel
Le déficit en LRBA est une maladie auto-immune rare et grave qui a été décrite pour la première fois en 2012. Cette maladie se caractérise par une altération de la réponse immunitaire et de l'auto-immunité. Le déficit en LRBA se manifeste généralement dans la petite enfance et entraîne divers problèmes de santé, tels que des retards de croissance et de développement.
Le groupe de recherche dirigé par le professeur Anne Spang au Biozentrum de l'université de Bâle, en collaboration avec l'université Goethe de Francfort, a réalisé une avancée significative dans la compréhension des processus cellulaires sous-jacents à cette maladie. Dans leur récente étude, publiée dans le Journal of Cell Biology, les chercheurs révèlent que deux étapes distinctes du recyclage cellulaire sont perturbées chez les patients. Ces résultats permettent de mieux comprendre les mécanismes cellulaires de la déficience en LRBA et ouvrent de nouvelles voies pour des thérapies potentielles.
Nouvelles découvertes sur la déficience en LRBA
"Chez les patients souffrant d'une déficience en LRBA, la protéine LRBA est absente des cellules en raison d'une mutation génétique", explique Viktória Szentgyörgyi, premier auteur de l'étude. "Nous avons maintenant démontré que, contrairement aux individus sains, les cellules dérivées des patients présentent une forte accumulation d'endolysosomes hypertrophiés". Les endolysosomes sont des organites cellulaires qui jouent un rôle clé dans la dégradation et le recyclage des protéines. L'accumulation d'endolysosomes hypertrophiés causée par les mutations de LRBA entraîne de graves dysfonctionnements cellulaires chez les patients déficients en LRBA, qui se manifestent par de graves problèmes de santé tels que des infections récurrentes et des maladies inflammatoires de l'intestin.
"Dans les cellules dérivées des patients, nous avons également observé une sécrétion accrue de protéines endosomales et lysosomales", explique Szentgyörgyi. "Normalement, les endolysosomes et les lysosomes dégradent les protéines en leurs composants de base, les acides aminés, qui peuvent ensuite être réutilisés par la cellule pour synthétiser de nouvelles protéines. La sécrétion accrue de protéines par ces organites indique un défaut dans le processus de recyclage, ce qui entraîne une inflammation et des lésions tissulaires.
Deux étapes de recyclage défectueuses
Les cellules utilisent plusieurs voies de recyclage. La première voie recycle les protéines qui ont été internalisées par la cellule et les renvoie à la membrane cellulaire pour qu'elles soient réutilisées. La deuxième voie est responsable du trafic des protéines endommagées de la membrane vers les endolysosomes et les lysosomes en vue de leur dégradation. On savait déjà que la première voie de recyclage vers la membrane cellulaire était perturbée chez les patients déficients en LRBA. Cette voie est la cible des interventions thérapeutiques actuelles pour traiter la maladie auto-immune.
Les défauts de recyclage cellulaire dans les cellules déficientes en LRBA, découverts par l'équipe de Spang, affectent spécifiquement la deuxième étape de recyclage. Dans ce processus, les endolysosomes fusionnent avec les lysosomes afin de digérer les protéines, ce qui est essentiel pour la fonction cellulaire. "Nous avons observé dans des cellules dérivées de patients que les défauts de cette voie sont associés à une accumulation d'endolysosomes élargis et à une augmentation substantielle de la sécrétion lysosomale", explique Szentgyörgyi. LRBA joue donc un rôle clé dans les deux processus de recyclage. La perte de LRBA entraîne des défauts de recyclage cellulaire, ce qui se traduit par un dysfonctionnement du système immunitaire avec de graves conséquences pour les patients.
De nouvelles cibles pour traiter la déficience en LRBA
L'étude fournit de nouvelles informations sur les mécanismes cellulaires de la déficience en LRBA. Pour cette maladie jusqu'ici difficile à traiter, causée par des mutations du gène LRBA, les traitements futurs pourraient désormais envisager de cibler la deuxième voie de recyclage dans la cellule. Ces découvertes sur le rôle de la protéine LRBA dans le système de recyclage de la cellule offrent de nouvelles stratégies thérapeutiques pour traiter la déficience en LRBA.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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