Un antidépresseur prometteur pour le traitement des tumeurs cérébrales
Médicament largement disponible et peu coûteux
Des chercheurs de l'ETH Zurich ont utilisé une plate-forme de criblage de médicaments qu'ils ont développée pour montrer qu'un antidépresseur, actuellement sur le marché, tue les cellules tumorales du redoutable glioblastome - du moins dans la boîte de culture cellulaire.
Le glioblastome est une tumeur cérébrale particulièrement agressive qui est actuellement incurable. Les cancérologues peuvent prolonger l'espérance de vie des patients par des opérations, des radiations, des chimiothérapies ou des interventions chirurgicales. Néanmoins, la moitié des patients meurent dans les douze mois suivant le diagnostic.
Il est difficile de trouver des médicaments efficaces contre les tumeurs cérébrales, car de nombreux médicaments anticancéreux ne peuvent pas traverser la barrière hémato-encéphalique pour atteindre le cerveau. Cela limite le choix des traitements possibles. Les neuro-oncologues mènent donc depuis un certain temps des recherches intensives pour trouver de meilleurs médicaments capables d'atteindre le cerveau et d'éliminer la tumeur.
Des chercheurs dirigés par Berend Snijder, professeur à l'ETH Zurich, ont maintenant trouvé une substance qui combat efficacement les glioblastomes, du moins en laboratoire : un antidépresseur appelé vortioxétine. Les scientifiques savent que ce médicament bon marché, qui a déjà été approuvé par des agences telles que la FDA aux États-Unis et Swissmedic, est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique.
Sohyon Lee, post-doctorant de Snijder et auteur principal de l'étude, l'a découvert en utilisant la pharmacoscopie, une plate-forme de dépistage spéciale que les chercheurs ont développée à l'ETH Zurich au cours des dernières années. Les résultats de l'étude ont été récemment publiés dans la revue Nature Medicine. Pour cette étude, les chercheurs de l'ETH Zurich ont travaillé en étroite collaboration avec des collègues de différents hôpitaux, en particulier avec le groupe des neurologues Michael Weller et Tobias Weiss de l'hôpital universitaire de Zurich (USZ).
Tester des centaines de substances simultanément
Grâce à la pharmacoscopie, les chercheurs de l'ETH Zurich peuvent tester simultanément des centaines de substances actives sur des cellules vivantes provenant de tissus cancéreux humains. Leur étude s'est principalement concentrée sur les substances neuroactives qui traversent la barrière hémato-encéphalique, telles que les antidépresseurs, les médicaments contre la maladie de Parkinson et les antipsychotiques. Au total, l'équipe de recherche a testé jusqu'à 130 agents différents sur des tissus tumoraux provenant de 40 patients.
Pour déterminer quelles substances ont un effet sur les cellules cancéreuses, les chercheurs ont utilisé des techniques d'imagerie et d'analyse informatique. Auparavant, Snijder et son équipe n'avaient utilisé la plate-forme de pharmacoscopie que pour analyser le cancer du sang et en avaient déduit des options de traitement. Les glioblastomes sont les premières tumeurs solides qu'ils ont systématiquement étudiées à l'aide de cette méthode en vue d'utiliser des médicaments existants à de nouvelles fins.
Pour le dépistage, Lee a analysé des tissus cancéreux frais provenant de patients ayant récemment subi une intervention chirurgicale à l'hôpital universitaire de Zurich. Les chercheurs de l'ETH Zurich ont ensuite traité ce tissu en laboratoire et l'ont analysé sur la plate-forme de pharmacoscopie. Deux jours plus tard, les chercheurs ont obtenu des résultats montrant quels agents agissaient sur les cellules cancéreuses et lesquels n'agissaient pas.
Des antidépresseurs étonnamment efficaces
Les résultats ont montré que certains des antidépresseurs testés, mais pas tous, étaient étonnamment efficaces contre les cellules tumorales. Ces médicaments ont particulièrement bien fonctionné lorsqu'ils ont rapidement déclenché une cascade de signalisation, qui est importante pour les cellules progénitrices neurales, mais qui supprime également la division cellulaire. La vortioxétine s'est avérée être l'antidépresseur le plus efficace.
Les chercheurs de l'ETH Zurich ont également utilisé un modèle informatique pour tester l'efficacité de plus d'un million de substances contre les glioblastomes. Ils ont découvert que la cascade de signalisation commune aux cellules neuronales et aux cellules cancéreuses joue un rôle décisif et explique pourquoi certains médicaments neuroactifs sont efficaces et d'autres non.
Dans une dernière étape, les chercheurs de l'hôpital universitaire de Zurich ont testé la vortioxétine sur des souris atteintes d'un glioblastome. Le médicament a également montré une bonne efficacité dans ces essais, en particulier en combinaison avec le traitement standard actuel.
Le groupe de chercheurs de l'ETH Zurich et de l'USZ prépare actuellement deux essais cliniques. Dans l'un d'eux, les patients atteints de glioblastome seront traités avec de la vortioxétine en plus du traitement standard (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie). Dans l'autre, les patients recevront une sélection personnalisée de médicaments, que les chercheurs détermineront pour chaque individu à l'aide de la plateforme de pharmacoscopie.
Un médicament largement disponible et peu coûteux
"L'avantage de la vortioxétine est qu'elle est sûre et très rentable", explique Michael Weller, professeur à l'hôpital universitaire de Zurich, directeur du département de neurologie et coauteur de l'étude publiée dans Nature Medicine. "Comme le médicament a déjà été approuvé, il n'a pas besoin d'être soumis à une procédure d'approbation complexe et pourrait bientôt compléter le traitement standard de cette tumeur cérébrale mortelle. Il espère que les oncologues pourront bientôt l'utiliser.
Toutefois, il met en garde les patients et leurs proches contre la tentation de se procurer eux-mêmes de la vortioxétine et de la prendre sans surveillance médicale. "Nous ne savons pas encore si le médicament fonctionne chez l'homme et quelle dose est nécessaire pour combattre la tumeur, c'est pourquoi des essais cliniques sont nécessaires. L'automédication représenterait un risque incalculable".
Le professeur Snijder met lui aussi en garde contre une utilisation précipitée de l'antidépresseur contre les glioblastomes : "Jusqu'à présent, son efficacité n'a été prouvée que dans des cultures cellulaires et chez la souris."
Néanmoins, il estime que cette étude a abouti à un résultat idéal : "Nous sommes partis de cette terrible tumeur et avons trouvé des médicaments existants qui la combattent. Nous montrons comment et pourquoi ils fonctionnent et nous pourrons bientôt les tester sur des patients." Si la vortioxétine s'avère efficace, ce sera la première fois au cours des dernières décennies qu'une substance active est trouvée pour améliorer le traitement du glioblastome.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Sohyon Lee, Tobias Weiss, Marcel Bühler, Julien Mena, Zuzanna Lottenbach, Rebekka Wegmann, Miaomiao Sun, Michel Bihl, Bartłomiej Augustynek,...Flavio Vasella, Elisabeth J. Rushing, Bernd Wollscheid, Matthias A. Hediger, Michael Weller, Berend Snijder; "High-throughput identification of repurposable neuroactive drugs with potent anti-glioblastoma activity"; Nature Medicine, 2024-9-20
Autres actualités du département science
Recevez les dernières actualités du secteur des sciences de la vie
Ne manquez plus aucune actualité : notre newsletter consacrée aux biotechnologies, au secteur pharmaceutique et aux sciences de la vie vous informe tous les mardis et jeudis. Les dernières nouvelles du secteur, les produits phares et les innovations - de manière compacte et compréhensible dans votre boîte de réception. Recherché par nos soins, pour que vous n'ayez pas à le faire.
