Auto-immunité : les cellules immunitaires échappent au traitement en raison de leur état "épuisé"
Des chercheurs ont réussi à isoler et à analyser des cellules T pathogènes dans le sang dans le cadre de maladies auto-immunes
Dans les maladies auto-immunes, le système immunitaire attaque par erreur les propres structures de l'organisme. Une équipe de chercheurs de Kiel, Lübeck et Berlin est parvenue à analyser plus précisément certaines cellules immunitaires pathogènes grâce à une méthode qu'elle a mise au point. Ils ont découvert que ces cellules peuvent parfois passer à un état dormant (dit "épuisé") pendant des années, ce qui les rend inaccessibles aux approches thérapeutiques existantes. Si les cellules repassent ensuite à l'état actif, elles déclenchent l'attaque des structures de l'organisme par d'autres cellules immunitaires, ce qui ravive la maladie. L'équipe de recherche interdisciplinaire, qui comprenait de nombreux membres du pôle d'excellence "Precision Medicine in Chronic Inflammation" (PMI), a récemment publié ses résultats dans la revue "Immunity".
Surprenant : Des cellules immunitaires autoréactives à l'état dormant
Les chercheurs ont examiné des échantillons de sang de patients atteints d'une des trois maladies auto-immunes dans lesquelles les structures contre lesquelles le système immunitaire est dirigé sont connues. Grâce à une méthode qu'ils ont mise au point (enrichissement en cellules T réactives à l'antigène, ARTE, voir ci-dessous), ils ont pu enrichir et analyser de manière sélective les rares cellules immunitaires autoréactives parmi le grand nombre de cellules immunitaires différentes présentes dans le sang. Il s'agit des cellules qui réagissent de manière incorrecte aux structures de l'organisme, déclenchent une inflammation et poussent d'autres cellules immunitaires à attaquer les structures de l'organisme.
"Jusqu'à présent, on supposait que ces cellules étaient activées de manière chronique dans les maladies auto-immunes et qu'elles étaient donc à l'origine de l'inflammation", explique le premier auteur, le Dr Carina Saggau, de l'Institut d'immunologie de l'université de Kiel et du Centre médical universitaire du Schleswig-Holstein (UKSH), campus de Kiel. "Mais nous avons maintenant pu montrer que, de manière surprenante, certains d'entre eux sont dans un état dormant, connu en science sous le nom d'"épuisement", et que dans certains cas, ils circulent dans le sang dans cet état pendant des années".
Cet état de dormance est connu de la recherche sur les tumeurs : Dans les tumeurs, les cellules immunitaires qui devraient en fait combattre la tumeur sont dans cet état et permettent donc à la tumeur de se développer sans entrave.
"Dans les maladies auto-immunes que nous étudions, nous pensons que l'activation chronique par la propre structure de l'organisme conduit à une sorte d'"arrêt d'urgence" au bout d'un certain temps. L'organisme a besoin d'un mécanisme pour éteindre les cellules qui sont activées en permanence", explique le professeur Alexander Scheffold, directeur de l'Institut d'immunologie et membre du pôle d'excellence PMI "Precision Medicine in Chronic Inflammation" (Médecine de précision dans l'inflammation chronique). L'immunologiste a dirigé les travaux de recherche interdisciplinaires avec le neuro-immunologiste PD Frank Leypoldt de l'Institut de chimie clinique de l'UKSH, campus de Kiel, et le professeur Friedemann Paul du Centre de recherche expérimentale et clinique de la Charité, à Berlin.
La réactivation des cellules dormantes entraîne de nouvelles poussées de la maladie
Dans le cas des maladies auto-immunes, l'état de dormance signifie également que ces cellules échappent aux thérapies habituelles visant à supprimer l'hyperactivité du système immunitaire. Cela signifie que la thérapie fonctionne souvent et supprime les symptômes de la réaction auto-immune, mais que certaines cellules T pathogènes survivent à l'état dormant. Si certaines de ces cellules dormantes sont réactivées, probablement par des infections ou des facteurs environnementaux, elles peuvent réactiver l'ensemble du processus de la maladie. Les personnes concernées subissent alors une nouvelle poussée de la maladie.
"Cette observation explique pourquoi les thérapies actuelles n'offrent pas de protection durable contre les rechutes", explique le professeur Frank Leypoldt, également membre du pôle d'excellence PMI. "En même temps, elle ouvre la voie à de nouvelles approches pour des thérapies plus ciblées. Par exemple, nous pourrions essayer d'attaquer sélectivement les cellules dormantes avec des thérapies qui leur sont spécifiquement destinées et ainsi traiter la maladie de manière plus efficace, plus durable et plus précise. D'autre part, en se basant sur les approches existantes de la médecine tumorale, les cellules pourraient être réactivées afin de mieux les cibler sur le plan thérapeutique", poursuit M. Leypoldt.
Ces observations sont également importantes pour mieux comprendre les mécanismes sous-jacents de la maladie, souligne Scheffold. "Nous avons montré pour la première fois les connexions dans trois maladies modèles. Ensuite, nous aimerions étudier dans quelles autres maladies inflammatoires nous trouvons cette condition afin de mieux comprendre ce qui sous-tend les différentes maladies. C'est la seule façon de permettre un traitement spécifique des causes respectives de la maladie, dans le sens d'une véritable médecine de précision", explique Scheffold.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Carina Saggau, Petra Bacher, Daniela Esser, Mahdi Rasa, Silja Meise, Nicola Mohr, Nora Kohlstedt, Andreas Hutloff, Sarah-Sophie Schacht, Justina Dargvainiene, ... Klaus-Peter Wandinger, Kilian Schober, Roland Martin, Friedemann Paul, Frank Leypoldt, Alexander Scheffold; "Autoantigen-specific CD4+ T cells acquire an exhausted phenotype and persist in human antigen-specific autoimmune diseases"; Immunity
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