Un nouveau vaccin vectoriel contre le COVID-19 protège durablement
On sait que les vaccins établis contre le Covid-19 présentent l'inconvénient que l'effet protecteur, bon au début, diminue relativement vite. D'où la nécessité de vaccins de rappel répétés. Dans ce contexte, un nouveau type de vaccin vectoriel développé au Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung (HZI) est intéressant, car il montre une réponse immunitaire soutenue sur des périodes nettement plus longues dans le modèle animal. Autre avantage : le véhicule - le vecteur - avec lequel l'information pour la protéine spike du coronavirus est transportée dans le vaccin est un cytomégalovirus animal (MCMV ; en anglais : murine cytomegalovirus), qui ne peut pas être dangereux pour l'homme.
En 2022, les chercheurs du département "Immunologie virale", dirigé par le professeur Luka Cicin-Sain au Centre Helmholtz de recherche sur les infections, ont fait état pour la première fois de ce nouveau vaccin vecteur. Le profil prometteur du vaccin à base de MCMV qui se dessinait déjà à l'époque a été confirmé depuis. Une publication récente, à laquelle ont participé d'autres instituts de recherche nationaux et internationaux tels que le Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF), le Max Delbrück Center de Berlin et l'Université de Rijeka en Croatie, étaye, dans un modèle de souris, la réponse immunitaire durable et à large spectre.
L'utilisation d'un cytomégalovirus animal comme vecteur est une manœuvre habile. Dans les vaccins vectoriels, les virus sont utilisés comme vecteurs pour introduire dans le corps humain des éléments constitutifs de l'agent pathogène contre lequel le vaccin est dirigé. Dans le cas des vaccins contre le COVID-19, le gène du plan de construction de la protéine spike, qui permet au coronavirus de s'ancrer aux cellules hôtes, est intégré dans les virus vecteurs.
Le CMV murin est considéré comme sûr pour l'homme
De nombreuses personnes s'inquiètent du danger que pourraient représenter pour elles les virus vecteurs contenus dans les vaccins. Les virus humains utilisés comme vecteurs doivent en effet d'abord être désamorcés. Le MCMV, en revanche, peut être utilisé tel quel. Les cytomégalovirus sont en effet hautement sélectifs de l'hôte. Cela signifie que le MCMV infecte la souris, mais qu'il ne peut pas se multiplier chez l'homme, comme l'expliquent deux des premiers auteurs, le Dr Kristin Metzdorf et le Dr Henning Jacobsen. C'est l'une des raisons pour lesquelles le MCMV est un vecteur idéal pour les vaccins.
Les chercheurs considèrent que la réponse vaccinale durable obtenue avec le vaccin contre le MCMV après une seule dose est un atout majeur. Sur un modèle animal, il a été démontré que la concentration d'anticorps disponibles pour se défendre contre l'agent pathogène en cas d'infection ultérieure par le coronavirus SARS-CoV-2 reste stable pendant une période de six mois après la vaccination. Les résultats obtenus par des collègues chercheurs de l'université de Rijeka en Croatie indiquent que l'effet protecteur dure encore plus longtemps.
Dans la lutte contre les agents pathogènes, le système immunitaire suit deux voies : d'une part, il produit des anticorps hautement spécifiques qui sont dirigés contre certaines structures de l'agresseur et le rendent inoffensif. La deuxième voie consiste en la mobilisation de cellules immunitaires également spécifiques, qui reconnaissent l'agent pathogène dans les cellules infectées et le combattent activement. Les cellules T CD8+ jouent ici un rôle central. Après une vaccination avec le nouveau vaccin contre le COVID-19, d'une part les anticorps circulant librement dans le sang sont durablement augmentés et, d'autre part, les cellules T CD8+ dirigées contre le coronavirus sont également prêtes à intervenir à long terme.
Alternance entre le mode de repos et le mode actif
La raison pour laquelle le vaccin contre le MCMV déploie un effet protecteur relativement long doit maintenant faire l'objet de recherches. Il existe déjà une hypothèse : les cytomégalovirus ont la particularité de chercher des niches dans leur hôte, où ils se cachent et restent longtemps inactifs en mode veille. Ce n'est que lorsque les défenses immunitaires de l'organisme hôte s'affaiblissent qu'ils passent en mode actif et peuvent alors provoquer des signes de maladie. Il est probable que les virus vecteurs MCMV tentent également de s'implanter dans l'organisme humain, mais comme l'homme n'est pas l'hôte adéquat pour eux, la réactivation ne fonctionne pas. Le système immunitaire humain ne permet pas aux virus de souris de réapparaître dans le sang et les combat dès qu'ils forment des protéines et avant même la formation de particules infectieuses. De cette manière, selon la thèse, les défenses immunitaires sont stimulées de manière répétée et l'effet de la vaccination est maintenu.
Et il y a encore un autre phénomène intéressant - eu égard à la capacité de transformation du coronavirus : pour le nouveau vaccin, les chercheurs ont utilisé le gène spike de la toute première variante du SRAS-CoV-2. Dans un premier temps, après l'administration du vaccin MCMV, des anticorps spécifiques contre cette protéine spike originale sont produits, comme on pouvait s'y attendre. Mais il est intéressant de constater que quelque temps après la vaccination, on ne trouve pas seulement des anticorps contre la protéine originale, mais aussi des anticorps contre des variantes de la protéine, comme par exemple la variante omicron. Cela est probablement dû à un mécanisme du système immunitaire qui sert à augmenter la précision face aux agresseurs par des mutations (modifications du patrimoine génétique) dans les cellules de défense compétentes. Le fait que ce mécanisme soit particulièrement bien soutenu par le vaccin MCMV est, selon les chercheurs, un autre avantage de cette technologie.
Deux d'un coup
Le profil global favorable du vecteur MCMV est complété par sa grande capacité à absorber des gènes étrangers. Ceux-ci sont échangés contre des gènes viraux qui ne sont pas absolument nécessaires à l'intégrité du virus. En théorie, il est possible d'introduire simultanément plusieurs gènes différents d'un agent pathogène dans le MCMV et d'augmenter ainsi l'efficacité de la vaccination ou le spectre d'action contre les variantes. Il serait également envisageable de produire avec ce vecteur des vaccins combinés qui confèrent d'un seul coup une immunité contre différentes maladies. La vaccination combinée contre le COVID-19 et la grippe en serait un exemple judicieux.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Allemand peut être trouvé ici.
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