essaye le confort : des agents pathogènes très lents du paludisme pourraient servir de vaccin
Des scientifiques de la faculté de médecine de Heidelberg de l'université de Heidelberg, du centre d'infectiologie de la clinique universitaire de Heidelberg et du centre allemand de recherche sur les infections ont testé avec succès une nouvelle approche pour un vaccin contre le paludisme dans le cadre d'une expérimentation animale : Ils ont utilisé comme vaccin des parasites du paludisme génétiquement modifiés qui se sont développés normalement chez le moustique, mais de manière nettement ralentie chez la souris. En cas d'infection ultérieure avec des agents pathogènes non modifiés, les rongeurs étaient protégés contre les maladies graves, les symptômes typiques de la malaria n'apparaissaient pas.
Des recherches intensives sont menées dans le monde entier sur les vaccins contre la maladie infectieuse tropicale qu'est le paludisme. Cependant, il n'existe pas encore de vaccin suffisamment fiable et abordable. Des scientifiques de la faculté de médecine de Heidelberg de l'université de Heidelberg, du centre d'infectiologie de la clinique universitaire de Heidelberg (UKHD) et du centre allemand de recherche sur les infections (DZIF) ont mis au point une nouvelle approche et l'ont déjà testée avec succès sur des animaux. Pour cela, ils ont utilisé des parasites du paludisme génétiquement modifiés qui, après avoir été transmis par des moustiques, se sont multipliés si lentement chez les souris que le système immunitaire des animaux a pu les combattre avec succès. Une mémoire immunitaire s'est formée, qui a protégé les animaux inoculés contre des symptômes graves lors d'infections ultérieures par le paludisme, à des degrés divers. Ces connaissances pourraient à l'avenir contribuer au développement de vaccins fiables.
Dr Julia Sattler, première auteure du travail qui vient d'être publié, a cherché un moyen de préparer au mieux le système immunitaire à une infection par Plasmodium. "L'agent pathogène se développe à partir de ce que l'on appelle les sporozoïtes, qui sont transmis par la piqûre de moustique, en passant par les stades de multiplication dans le foie jusqu'à ceux dans le sang, qui provoquent les symptômes graves. C'est pourquoi une infection "inoffensive" complètement passée devrait fonctionner au mieux, mieux que par exemple des morceaux de protéines isolés des agents pathogènes", dit-elle.
Une évolution lente active durablement le système immunitaire
La recherche d'un parasite Plasmodium "inoffensif" a été facilitée par la consultation d'une banque de données génétiques : sur les quelque 5 000 gènes du parasite, la moitié a déjà été décryptée et décrite dans une certaine mesure. On sait lesquels de ces gènes pourraient influencer la vitesse de développement du parasite dans le sang. L'équipe a réussi à cultiver 17 lignées de Plasmodium berghei, un parasite de rongeur, dans lesquelles l'un de ces gènes de développement avait été désactivé. Certaines de ces lignées se sont effectivement développées de manière nettement plus lente, tout en restant pratiquement normales dans le moustique et le foie des souris infectées. Deux lignées ont été combattues avec succès par le système immunitaire des souris. "Ces deux principales lignées candidates à un vaccin étaient également les plus lentes. Il leur a fallu environ trois à quatre fois plus de temps pour se développer et se reproduire que les plasmodiums non modifiés", explique le Dr Sattler. L'effet vaccinal le plus sûr a été obtenu par la lignée la plus lente : lors d'infections ultérieures avec des agents pathogènes non modifiés après trois, six et douze mois, aucun des animaux vaccinés n'est mort, ils étaient soit complètement protégés contre la malaria, soit n'ont développé que des symptômes légers qui ont guéri d'eux-mêmes.
La transmission à l'homme est un défi
Actuellement, l'équipe du professeur Friedrich Frischknecht, chef de groupe de travail au Centre d'infectiologie de l'UKHD et chercheur dans le domaine de recherche DZIF "Paludisme et maladies tropicales négligées", s'efforce de transposer cette méthode à l'homme. Les chercheurs ont déjà produit deux lignées de l'agent pathogène du paludisme humain, Plasmodium falciparum, avec un taux de croissance ralenti. Cependant, Plasmodium falciparum ne se reproduit pas chez la souris. "Nous pouvons certes créer les parasites génétiquement modifiés, mais ils ne suivent pas leur cycle de développement complet en laboratoire. Il est donc difficile de filtrer les variantes les plus appropriées. Jusqu'à présent, nous nous sommes aidés de cultures de sang et de cellules, mais cela n'est guère comparable à la situation dans un organisme vivant", explique le professeur Frischknecht. "Nous pensons que notre approche est prometteuse, mais le chemin est encore long avant de pouvoir la tester sur l'homme. Néanmoins, elle nous fournit déjà de précieuses informations pour le développement de vaccins fiables".
Un vaccin fiable recherché d'urgence
Environ 250 millions de personnes contractent le paludisme chaque année, dont près de 95 pour cent en Afrique. Plus de 600.000 en meurent chaque année, principalement des enfants de moins de cinq ans. Les agents pathogènes sont transmis par les moustiques et attaquent d'abord les cellules du foie dans l'organisme. Là, ils se développent en une forme agressive qui pénètre dans les globules rouges, s'y multiplie en masse et détruit ainsi les cellules sanguines. C'est ce qui provoque les symptômes du paludisme, souvent mortels : poussées de fièvre récurrentes, anémie, occlusions vasculaires, voire défaillance d'organes et coma. Les agents pathogènes développent tôt ou tard des résistances aux médicaments. Une vaccination serait préférable. Mais les approches vaccinales actuelles, qui utilisent des fragments de certaines protéines des agents pathogènes ou des parasites complets dégénérés, n'offrent qu'une protection insatisfaisante contre les évolutions graves ou sont trop coûteuses.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Allemand peut être trouvé ici.
Publication originale
Julia M Sattler, Lukas Keiber, Aiman Abdelrahim, Xinyu Zheng, Martin Jäcklin, Luisa Zechel, Catherine A Moreau, Smilla Steinbrück, Manuel Fischer, Chris J Janse, Angelika Hoffmann, Franziska Hentzschel, Friedrich Frischknecht; "Experimental vaccination by single dose sporozoite injection of blood-stage attenuated malaria parasites"; EMBO Molecular Medicine, 2024-8-5
Autres actualités du département economie & finances
Recevez les dernières actualités du secteur des sciences de la vie
Ne manquez plus aucune actualité : notre newsletter consacrée aux biotechnologies, au secteur pharmaceutique et aux sciences de la vie vous informe tous les mardis et jeudis. Les dernières nouvelles du secteur, les produits phares et les innovations - de manière compacte et compréhensible dans votre boîte de réception. Recherché par nos soins, pour que vous n'ayez pas à le faire.
