Un nouvel analgésique pourrait remplacer les opioïdes à long terme
Des chercheurs découvrent une substance active naturelle qui pourrait remplacer les opioïdes à long terme et atténuer la crise des opioïdes
Les opioïdes sont connus depuis longtemps comme des substances naturelles ayant un effet pharmacologique important. Ils ont été utilisés comme analgésiques efficaces. La morphine, isolée et synthétisée pour la première fois au début du 19e siècle, en est un exemple frappant. Elle soulage les patients gravement malades dans les dernières phases de leur vie. Cependant, lorsque les opioïdes sont utilisés de manière inappropriée, ils peuvent entraîner une dépendance et même le développement d'effets indésirables extrêmement graves, tels que la dépression respiratoire. Aux États-Unis, les opioïdes ont été largement promus par les médias et, par conséquent, ont souvent été prescrits pour traiter ce qui était en fait des troubles bénins. Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), près de 645 000 cas de mortalité par surdose d'opioïdes ont été recensés aux États-Unis entre 1999 et 2021. La crise des opioïdes est également arrivée en Allemagne. Le principal problème est lié aux drogues de rue et au fait que l'héroïne, opioïde synthétique, est coupée avec d'autres opioïdes moins chers, tels que le fentanyl. Alors qu'une dose de 200 milligrammes d'héroïne est mortelle, deux milligrammes de fentanyl suffisent pour tuer. En 2022, plus de 1 000 personnes sont décédées en Allemagne des suites de la consommation d'opioïdes.
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Présentation de la liaison de l'aniquinazoline B à un récepteur opioïde
© Mohamed Elbadawi / JGU
À partir d'une base de données de 40 000 substances naturelles
Les gouvernements ont pris des mesures pour endiguer cette épidémie. Cependant, les taux de dépendance aux opioïdes sont élevés. D'autres souffrent de douleurs extrêmes qui doivent être soulagées. Il y a donc un besoin urgent d'analgésiques sûrs. Des chercheurs de l'université Johannes Gutenberg de Mayence (JGU), avec le soutien financier du groupe de formation à la recherche "Life Sciences - Life Writing", financé par la Fondation allemande pour la recherche (DFG), ont maintenant progressé vers cet objectif. "Un produit naturel appelé aniquinazoline B, isolé à partir du champignon marin Aspergillus nidulans, stimule les récepteurs opioïdes et pourrait donc être utilisé à la place des opioïdes à l'avenir", a expliqué Roxana Damiescu, membre de l'équipe de recherche dirigée par le professeur Thomas Efferth.
Pour trouver de nouveaux composés, l'équipe s'est appuyée sur une base de données chimique de plus de 40 000 substances naturelles. Leur objectif était de déterminer l'efficacité avec laquelle chaque substance se lie au récepteur correspondant. En outre, elle devait vérifier si ces substances possédaient les propriétés requises pour un médicament pharmaceutique. Un tel composé doit par exemple être plus ou moins soluble dans l'eau. Cette recherche a nécessité des calculs sous forme d'approximations, les résultats devenant de plus en plus précis au fur et à mesure que ces calculs étaient effectués. Chaque substance a fait l'objet de quelque 750 000 calculs individuels. Un nombre aussi colossal de calculs dépasserait largement la capacité d'un PC standard. C'est pourquoi l'équipe a utilisé le superordinateur MOGON de l'université JGU. Les 100 premiers produits candidats issus de ces calculs ont ensuite été évalués à l'aide d'autres méthodes analytiques.
Des recherches plus approfondies en laboratoire
Les dix premiers produits ont été envoyés au laboratoire, où ils ont fait l'objet d'une analyse biochimique. La première priorité était d'établir la sécurité. À l'aide de préparations de cellules rénales humaines, les chercheurs ont examiné si des concentrations plus élevées de chaque substance pouvaient s'avérer toxiques pour les cellules, voire les tuer. Enfin, deux autres aspects devaient être testés. "Nous devions confirmer que l'énergie de liaison élevée des substances aux récepteurs de la douleur, prédite par les calculs théoriques, se produisait également dans le monde physique réel", a déclaré le professeur Thomas Efferth, directeur du département de biologie pharmaceutique de l'université JGU. Cependant, la liaison d'une substance aux récepteurs n'est pas suffisante. La liaison doit également influencer le fonctionnement des récepteurs. L'équipe de recherche a donc utilisé un deuxième système de test pour évaluer s'il y avait le type d'inhibition de l'activité biologique qui se produit lors de l'utilisation d'opioïdes. L'un des deux composés a passé tous les tests avec brio : l'aniquinazoline B, une substance présente dans le champignon marin Aspergillus nidulans. "Les résultats de nos recherches indiquent que cette substance peut avoir des effets similaires à ceux des opioïdes. En même temps, elle provoque beaucoup moins de réactions indésirables", conclut Roxana Damiescu.
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