Maladie de Lyme : La probabilité de développer la maladie est génétiquement prédisposée
Une équipe de chercheurs découvre une variante génétique et des gènes impliqués dans la régulation immunitaire qui sont responsables de l'apparition de la maladie de Lyme
Lorsqu'une tique est infectée par l'agent pathogène Borrelia burgdorferi s. l. (sensu lato = au sens large), cette bactérie peut être transmise à l'homme par une morsure de tique et provoquer une maladie. Différents systèmes organiques peuvent être touchés : la peau, le système nerveux ou les articulations. "Une infection par Borrelia n'entraîne pas toujours une maladie et, en cas d'apparition de la maladie de Lyme, elle peut généralement être traitée avec succès par des antibiotiques. Cependant, comme l'ont découvert nos partenaires de coopération, certaines des personnes touchées développent des symptômes persistants tels que la fatigue, des troubles cognitifs ou des douleurs malgré le traitement antibiotique", explique le professeur Yang Li, directeur du CiiM et chef du département "Bioinformatique de la médecine individualisée" au HZI. "Afin de trouver des points de départ supplémentaires pour le développement de thérapies efficaces pour le traitement de la maladie de Lyme à l'avenir, il est d'abord important de mieux comprendre les mécanismes génétiques et immunologiques responsables du développement de la maladie."
À cette fin, l'équipe de recherche a analysé les profils génétiques de plus de 1 000 patients atteints de la maladie de Lyme et les a comparés aux profils génétiques d'individus non infectés. "L'objectif était d'identifier des variantes génétiques spécifiques directement associées à la maladie", explique Javier Botey-Bataller, chercheur associé au CiiM et l'un des premiers auteurs des deux études. "Nous avons en effet pu identifier une variante génétique particulière, jusqu'alors inconnue, chez les patients atteints de la maladie de Lyme. L'équipe de recherche a effectué divers tests de biologie cellulaire et d'immunologie pour déterminer les conséquences physiologiques spécifiques de cette prédisposition génétique. "D'une part, nous avons pu montrer que les processus anti-inflammatoires dans le corps étaient réduits en présence de cette variante génétique. Cela signifie que l'inflammation et les symptômes de la maladie de Lyme peuvent durer plus longtemps", explique Li. Les chercheurs ont également découvert que les patients présentant cette variante génétique produisaient beaucoup moins d'anticorps contre Borrelia. Ils supposent que la bactérie ne peut donc pas être attaquée efficacement et que la maladie dure donc plus longtemps.
"Nous avons également pu identifier 34 loci génétiques différents qui sont impliqués dans la régulation de la réponse immunitaire des patients atteints de la maladie de Lyme par le biais de substances messagères, les cytokines, et qui pourraient également jouer un rôle important dans d'autres maladies à médiation immunitaire telles que les allergies", explique Botey-Bataller. Dans la recherche, tous les gènes du génome humain sont enregistrés dans ce que l'on appelle la carte génétique. Chaque gène y occupe une position particulière, appelée locus génétique. "Les résultats de notre étude montrent clairement que les réponses immunitaires sont déterminées par la génétique", déclare Li. "Étant donné que les résultats de notre étude reposent sur une base de données extrêmement large en raison de l'importance de la cohorte, ils constituent une excellente base pour d'autres approches de recherche, par exemple pour étudier l'effet des différentes variantes des gènes impliqués sur la gravité de la maladie de Lyme."
L'incidence de la maladie de Lyme a augmenté dans l'hémisphère nord ces dernières années. L'équipe de recherche part du principe qu'il faut s'attendre à une nouvelle augmentation à l'avenir, même dans le contexte du changement climatique. En effet, les températures généralement plus douces risquent de prolonger la saison des tiques et d'augmenter leur aire de répartition. Résultat : plus de piqûres de tiques et donc plus de cas possibles de maladie de Lyme. "Les résultats de notre étude nous ont permis de mieux comprendre les processus génétiques et immunologiques qui favorisent le développement de la maladie de Lyme. Nous espérons avoir pu ouvrir la voie au développement de traitements efficaces pour les personnes souffrant de la maladie de Lyme et présentant des symptômes persistants", déclare Li.
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Publication originale
Javier Botey-Bataller, Hedwig D. Vrijmoeth, Jeanine Ursinus, Bart-Jan Kullberg, Cees C. van den Wijngaard, Hadewych ter Hofstede, Ahmed Alaswad, Manoj K. Gupta, Lennart M. Roesner, Jochen Huehn, Thomas Werfel, Thomas F. Schulz, Cheng-Jian Xu, Mihai G. Netea, Joppe W. Hovius, Leo A. B. Joosten, Yang Li; "A comprehensive genetic map of cytokine responses in Lyme borreliosis"; Nature Communications, Volume 15, 2024-5-7
Hedwig D. Vrijmoeth, Jeanine Ursinus, Javier Botey-Bataller, Yunus Kuijpers, Xiaojing Chu, Freek R. van de Schoor, Brendon P. Scicluna, Cheng-Jian Xu, Mihai G. Netea, Bart Jan Kullberg, Cees C. van den Wijngaard, Yang Li, Joppe W. Hovius, Leo A. B. Joosten; "Genome-wide analyses in Lyme borreliosis: identification of a genetic variant associated with disease susceptibility and its immunological implications"; BMC Infectious Diseases, Volume 24, 2024-3-21