Le microbiome intestinal prévient les réactions immunitaires dangereuses
Certaines combinaisons de bactéries intestinales protègent les patients ayant subi une transplantation de cellules souches
La transplantation de cellules souches peut sauver la vie de patients souffrant de cancers tels que la leucémie. Cependant, des réactions du greffon contre l'hôte se produisent après environ la moitié de ces procédures. Il s'agit en quelque sorte de l'inverse de la réaction de rejet observée après un don d'organe, au cours de laquelle le corps attaque l'organe donné. Ici, les cellules du don attaquent le corps du patient, par exemple dans le tube digestif.
On sait depuis un certain temps que les microbes présents dans l'intestin jouent un rôle dans la survenue de la GvHD. Une équipe composée du Dr Erik Thiele Orberg, qui dirige un groupe de recherche à la clinique et à la polyclinique de médecine interne III du Klinikum rechts der Isar de la TUM, d'Ernst Holler, professeur principal de transplantation allogénique de cellules souches à l'UKR, et du professeur Hendrik Poeck, médecin-chef à la clinique et à la polyclinique de médecine interne de l'UKR, décrit dans la revue Nature Cancer comment le microbiome intestinal doit être composé pour assurer une protection.
78 patients observés
Les chercheurs ont étudié des échantillons de selles de 78 patients des deux cliniques universitaires et les ont suivis pendant deux ans après une transplantation de cellules souches. Ils ont utilisé les résultats pour développer un indice de risque indiquant la probabilité d'une réaction de rejet. "Au lieu de compter les bactéries, nous avons mesuré les quantités de certains métabolites produits par les microbes", explique Erik Thiele Orberg.
Ces métabolites microbiens immuno-modulateurs (IMM) influencent le système immunitaire et la capacité de régénération de l'organisme. "Il est remarquable qu'un pronostic positif ne dépende pas uniquement des IMM provenant des bactéries", déclare le Dr Elisabeth Meedt, médecin à l'UKR et coauteur de l'article. "Nous avons démontré que certains virus présents dans l'intestin - les bactériophages - jouent également un rôle. Ce seul fait offre un aperçu impressionnant du monde complexe de notre microbiome intestinal."
Un meilleur pronostic avec des scores de microbiome faibles
"Les patients dont l'indice de risque IMM était faible avaient de meilleures chances de survie, présentaient moins de réactions du greffon contre l'hôte et connaissaient moins de rechutes", explique Hendrik Poeck. Les métabolites sont formés principalement par des bactéries des familles Lachnospiraceae et Oscillospiraceae en combinaison avec les bactériophages.
Améliorer activement les chances de guérison
Dans une prochaine étape, les chercheurs de la TUM et de l'UKR veulent prédire et améliorer activement les chances de guérison des patients. "En contrôlant précisément la composition des greffes de microbiote fécal, l'intestin pourrait être colonisé par des consortiums spécifiques de bactéries et de bactériophages", explique Hendrik Poeck. "Dans les années à venir, nous voulons découvrir si nous pouvons utiliser cette approche pour prévenir les réactions du greffon contre l'hôte ainsi que les rechutes". Par conséquent, la procédure pourrait maintenant être testée dans le cadre d'essais cliniques sur des patients humains.
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