Les cellules adipeuses reprogrammées favorisent la croissance des tumeurs
Les mutations du suppresseur de tumeurs p53 n'ont pas seulement un effet stimulant sur la croissance des cellules cancéreuses elles-mêmes, mais influencent également les cellules du microenvironnement de la tumeur. Des scientifiques du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) et de l'Institut Weizmann en Israël viennent de montrer que les cellules cancéreuses du sein de souris mutées p53 reprogramment les cellules adipeuses. Les cellules adipeuses manipulées créent un microenvironnement inflammatoire qui entrave la réponse immunitaire contre la tumeur et favorise ainsi la croissance du cancer.
Aucun autre gène n'est muté aussi fréquemment dans les tumeurs humaines que le gène du suppresseur de tumeur p53. Dans environ 30 % des cas de cancer du sein, les cellules cancéreuses présentent des mutations ou des pertes dans le gène p53. Ces mutations limitent la capacité de p53 à agir comme un "frein au cancer" p53 et à empêcher le développement et la progression du cancer.
Les effets des mutations de p53 dans les cellules cancéreuses elles-mêmes ont déjà fait l'objet de recherches intensives. Cependant, la compréhension du fait que les mutations de p53 dans les cellules cancéreuses peuvent également affecter les cellules du microenvironnement de la tumeur - et donc favoriser la croissance du cancer - ne progresse que lentement.
Une équipe de chercheurs dirigée par Almut Schulze du DKZF et Moshe Oren de l'Institut Weizmann en Israël a étudié les effets des mutations p53 dans les cellules cancéreuses du sein sur les cellules adipeuses, connues sous le nom d'adipocytes. Au cours de la progression du cancer du sein, les adipocytes, l'un des principaux types de cellules du tissu mammaire, subissent une transformation. Les résultats de la recherche indiquent que cette transformation augmente l'agressivité et la résistance au traitement des cellules cancéreuses du sein environnantes.
L'équipe de Schulze et Oren a maintenant démontré ce phénomène dans les adipocytes du tissu mammaire de souris : Les propriétés cancérigènes des adipocytes sont potentialisées lorsque les cellules cancéreuses du sein sont porteuses de mutations p53.
Les chercheurs ont traité des adipocytes immatures avec un milieu de culture dans lequel des cellules de cancer du sein avec ou sans mutations p53 s'étaient préalablement développées. Ce traitement a déclenché de profonds changements dans le métabolisme et l'activité des gènes dans les adipocytes et a augmenté la production de messagers pro-inflammatoires. La maturation des adipocytes a été empêchée, tandis que les cellules adipeuses matures sont revenues à un stade immature. Ces effets n'étaient que légers après traitement avec des milieux de culture cellulaire provenant de cellules de cancer du sein dont la p53 fonctionnait, mais étaient très clairs dans le cas de milieux provenant de cellules cancéreuses dont la p53 était mutée.
Les chercheurs ont ensuite transféré à des souris des cellules de cancer du sein avec p53 muté ou fonctionnel ainsi que des cellules adipeuses prétraitées et ont comparé les tumeurs qui en résultaient. Si p53 était muté dans les cellules cancéreuses, le nombre de cellules myéloïdes immunosuppressives dans la tumeur augmentait. Les cellules immunitaires migrantes portaient davantage de PD-L1 à leur surface, ce qui constitue un frein puissant à la défense immunitaire des tumeurs.
Un résultat particulièrement surprenant a été que les cellules cancéreuses du sein présentant certaines mutations de p53 étaient capables de reprogrammer les cellules adipeuses précurseurs voisines - directement ou indirectement - pour qu'elles soient encore plus pro-inflammatoires que les cellules cancéreuses du sein qui avaient complètement perdu le suppresseur de tumeur p53.
"Les défauts de p53 dans les cellules du cancer du sein semblent être le moteur central de la reprogrammation des cellules adipeuses en faveur des tumeurs", résume Almut Schulze, qui a dirigé l'étude avec Moshe Oren. "Les cellules adipeuses sont un composant essentiel du tissu mammaire et peuvent donc avoir une influence massive sur la progression de la tumeur. Une compréhension détaillée de l'interaction entre les cellules cancéreuses mutées p53 et les adipocytes pourrait donc fournir de nouveaux indices sur la manière dont la progression du cancer du sein peut être stoppée."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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