Déballer de manière intelligente
Comment les adénovirus entrants modifient leur structure chromatinienne pour une expression génétique efficace
Les adénovirus, connus pour leur faible pathogénicité et leur facilité d'accès technologique, ont joué un rôle déterminant dans de nombreuses applications thérapeutiques, notamment en tant que vecteur de vaccination lors de la récente pandémie de SRAS-CoV-2. L'efficacité de ces virus repose sur l'acheminement et l'expression remarquablement efficaces de leur matériel génétique.
Deux équipes scientifiques dirigées par Gernot Laengst de l'université de Regensburg et Harald Wodrich de l'université de Bordeaux ont réussi à comprendre ce processus dans ses moindres détails. En utilisant des techniques de microscopie avancées et des analyses de la structure du génome, ils ont retracé les premières étapes de l'infection adénovirale dans les cellules humaines. Cette approche a permis de décrire en détail le génome viral étroitement enveloppé dans la protéine virale pVII à l'intérieur du virion entrant. En outre, leur étude a révélé la transformation de la structure de la chromatine virale, convertissant le génome densément emballé en un modèle exceptionnellement efficace pour l'expression des gènes lorsqu'il passe de la surface de la cellule au noyau de la cellule.
Les scientifiques ont pu montrer que dans le virus, l'ADN viral est étroitement enroulé autour de la protéine virale pVII. Cette conformation unique facilite le logement du génome dans la capside virale confinée. Une fois que les virus ont pénétré dans la cellule, l'ADN viral emballé achève son voyage vers le noyau en 30 minutes environ. Après la libération de la capside et l'importation nucléaire, des parties du génome viral modifient la configuration du transport et s'ouvrent. Au cours de ce processus, quelques protéines pVII sont spécifiquement éliminées et remplacées par des protéines histones cellulaires sur les sites de régulation des gènes viraux précocement activés. Cet échange stratégique avec les protéines histones permet à l'information génétique virale de détourner la machinerie de transcription cellulaire, permettant ainsi une expression efficace des gènes - un processus qui commence environ trente minutes après l'arrivée du génome dans le noyau, et qui aboutit à l'infection de la cellule.
En comprenant la dynamique structurelle complexe du génome adénoviral au cours des premières étapes de l'infection, les chercheurs visent à tirer parti de ces connaissances pour améliorer la conception des vecteurs adénoviraux. Cela promet d'affiner des applications telles que la vaccination et la thérapie génique, améliorant ainsi à la fois la sécurité et l'efficacité.
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