Une nouvelle arme contre l'hépatite D

Ouvrir la voie à un traitement médicamenteux de cette maladie hépatique particulièrement agressive

27.06.2023 - Allemagne

Dans le cadre d'un essai multicentrique de phase 3, des chercheurs du MHH ont démontré l'efficacité et la sécurité du médicament Bulevirtide, qui empêche les virus HD de pénétrer dans le foie. Cela ouvre la voie à un traitement médicamenteux de cette maladie hépatique particulièrement agressive.

L'infection par le virus de l'hépatite D (VHD) est à l'origine de la forme la plus grave de l'hépatite virale chronique. Environ 10 à 20 millions de personnes dans le monde sont touchées par cette maladie. Il n'existe actuellement aucun traitement curatif pour cette maladie et, en fin de compte, la seule option thérapeutique est souvent une greffe de foie. Mais la voie est désormais libre pour un traitement avec un médicament efficace. Dans le cadre d'une étude multicentrique menée auprès de 150 participants, une équipe de recherche internationale dirigée par le professeur Dr Heiner Wedemeyer et le professeur Dr Markus Cornberg du département de gastro-entérologie, hépatologie, infectiologie et endocrinologie de la faculté de médecine de Hanovre (MHH) a pu prouver que la substance active Bulevirtide réduit de manière significative la charge virale dans le sérum sanguin et le foie et normalise les valeurs d'inflammation du foie dans de nombreux cas. "Cela signifie que les conditions préalables à l'approbation complète du médicament ont été remplies et que nous pouvons enfin donner à tous les médecins traitants une épée tranchante contre l'hépatite D", se réjouit le directeur de la clinique Wedemeyer, qui a dirigé le développement clinique du médicament. L'étude a été publiée dans la revue médicale de renommée internationale New England Journal of Medicine.

Un virus particulièrement agressif

Le VHD est un virus incomplet qui a besoin du virus de l'hépatite B (VHB) comme auxiliaire pour emballer son matériel héréditaire ARN dans son enveloppe, s'arrimer à la cellule hépatique et la pénétrer. Une infection par le virus de l'hépatite D n'est donc possible qu'en cas de co-infection par le virus de l'hépatite B. Jusqu'à présent, ni l'hépatite B ni l'hépatite D ne peuvent être guéries. Il existe un vaccin préventif. Toutefois, celle-ci n'est d'aucune utilité pour les personnes déjà infectées. Le VHD accélère également l'évolution de la maladie, et la maladie infectieuse qu'est l'hépatite D est considérée comme particulièrement agressive et peut rapidement conduire à une cirrhose du foie ou à un cancer du foie. "C'est pourquoi nous appelons l'hépatite D la variante diabolique, car elle est si diabolique et maligne", explique le directeur de la clinique, M. Wedemeyer.

Sur la base des résultats positifs d'une étude antérieure, l'Agence européenne des médicaments (EMA) avait déjà approuvé provisoirement le médicament. "C'est extrêmement inhabituel, car les conditions requises pour une approbation complète ne sont remplies qu'avec l'essai clinique de phase 3. Cela montre à quel point il est urgent de disposer d'un médicament efficace contre cette grave maladie du foie", souligne l'expert en hépatologie. Dans l'étude actuelle, le médicament a été testé sur un plus grand nombre de patients afin de vérifier si l'efficacité et la sécurité pouvaient être confirmées chez de nombreux patients différents. En outre, les interactions possibles avec d'autres médicaments ont été étudiées.

Blocage de l'entrée dans les cellules hépatiques

Le bulevirtide a été mis au point à l'hôpital universitaire de Heidelberg et au Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF). Le médicament bloque le point d'ancrage des enveloppes du VHB sur la cellule hépatique. Ce point étant désormais occupé, les virus HD ne peuvent plus pénétrer dans la cellule. Les patients déjà infectés en profitent également : le médicament protège les cellules hépatiques nouvellement formées de l'infection par le VHD, tandis que les cellules déjà infectées sont détruites par le système immunitaire. Le virus perd ainsi sa base d'existence, car pour continuer à vivre dans l'organisme, il doit toujours infecter de nouvelles cellules hépatiques.

"Nous avons testé l'activité antivirale sur 150 patients infectés à la fois par le VHB et le VHD", explique le professeur Cornberg. "Près de la moitié d'entre eux avaient déjà développé une cirrhose du foie, c'est-à-dire un tissu hépatique cicatrisé. Les personnes concernées ont reçu une injection quotidienne du médicament sous la peau. Le traitement a été administré pendant 144 semaines au total dans le cadre de l'étude. Le "critère d'évaluation primaire" est maintenant rapporté après 48 semaines de traitement, c'est-à-dire le moment où l'objectif thérapeutique est atteint. Les résultats de l'essai de phase 3 montrent que la concentration de l'ARN du VHD dans le sérum sanguin et le foie a diminué de manière significative. "En outre, nous avons pu déterminer que les valeurs hépatiques se sont également améliorées de manière significative dans la plupart des cas", note l'hépatologue et l'infectiologue. L'évolution de la maladie montrera combien de temps les patients devront être traités au final. Les chercheurs dirigés par les professeurs Wedemeyer et Cornberg étudient également cette question dans le cadre du projet de recherche D-Solve, financé par l'Union européenne. Ce qui est important pour l'instant, c'est de savoir qu'une thérapie plus longue n'est pas un problème : "Une thérapie plus longue n'est pas un problème car le médicament n'a pratiquement pas d'effets secondaires et est très bien toléré dans l'ensemble", souligne le professeur Wedemeyer. "Le bulevirtide change vraiment la donne. Nous nous attendons maintenant à ce que l'Agence européenne des médicaments l'approuve pleinement dans un avenir proche.

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