Un médicament contre la schizophrénie comme nouvelle thérapie contre la démence
Aux premiers stades de la maladie, le médicament pourrait stopper la démence, voire la prévenir complètement.
Un neurophysiologiste du MHH démontre l'effet de l'amisulpride, un antipsychotique, sur les dépôts de protéines nocives dans les cellules nerveuses du cerveau. Un essai clinique étudiera l'efficacité du médicament chez les patients atteints de démence.
S'appuyer sur un médicament contre la schizophrénie pour lutter contre la démence : Professeur Dr. Evgeni Ponimaskin et Dr. Josephine Labus
Karin Kaiser / MHH
De nombreuses maladies neurodégénératives se caractérisent par des dépôts pathologiques de protéines dans le cerveau. Ces agrégats de protéines provoquent la mort des cellules nerveuses et, par conséquent, le rétrécissement de zones entières du cerveau, ce qui se manifeste chez les personnes touchées par une démence progressive. La protéine tau, en particulier, est impliquée dans le développement de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la démence frontotemporale. Une équipe de recherche dirigée par le professeur Dr Evgeni Ponimaskin, scientifique à l'Institut MHH de neurophysiologie, a déjà découvert que la transmission du signal par un récepteur spécifique de la sérotonine appelé 5-HT7R joue un rôle crucial dans ce processus. En collaboration avec des scientifiques internationaux, l'équipe du MHH a étudié l'effet de l'amisulpride, un antipsychotique, sur ce récepteur. Ce médicament, approuvé pour le traitement de la schizophrénie, peut bloquer le 5-HT7R et ainsi empêcher l'accumulation pathologique de la protéine tau. L'effet de l'amisulpride a été testé avec succès dans divers modèles cellulaires ainsi que dans des modèles animaux de démence. Les résultats viennent d'être publiés dans la revue Alzheimer's & Dementia.
Une activité de base soutenue stimule le dépôt de protéines
La sérotonine est une substance messagère qui contrôle un certain nombre de processus vitaux, tels que la coagulation sanguine, les processus d'apprentissage ou le rythme veille-sommeil. Comme elle influence également notre humeur, elle est connue sous le nom d'"hormone du bonheur". Cette substance messagère agit en activant certains récepteurs liés à la membrane cellulaire. Ces récepteurs de la sérotonine se présentent sous différentes variantes et sont de plus en plus présents dans les régions du cerveau touchées par la démence. Pour le récepteur 5-HT7R, le professeur Ponimaskin a déjà constaté une activité basale élevée dans des études antérieures. "Cela signifie que le récepteur est actif en permanence, même si la sérotonine ne s'y fixe pas", explique le neurophysiologiste. Par son activité élevée, le 5-HT7R stimule une modification chimique des protéines tau qui favorise leur accumulation pathologique dans la cellule. Cette suractivité pathologique peut toutefois être stoppée par l'utilisation de contreparties, appelées agonistes inverses, qui bloquent la transmission du signal par le récepteur.
Un antipsychotique comme thérapie possible
L'équipe de recherche avait déjà breveté la classe de substances des agonistes inverses pour le traitement de la démence. Cependant, les agonistes inverses connus ne pouvaient jusqu'à présent être utilisés qu'en laboratoire et non en clinique. C'est pourquoi, dans leur publication actuelle, les chercheurs ont procédé à un large screening pharmacologique de médicaments déjà approuvés et ont cherché à savoir s'ils pouvaient influencer les récepteurs de la sérotonine en tant qu'"effet secondaire", pour ainsi dire. "L'antipsychotique amisulpride s'est révélé être un puissant agoniste inverse du récepteur 5-HT7R", note le Dr Josephine Labus, qui a mené cette étude avec le professeur Ponimaskin. Il est vrai que les cellules nerveuses mortes ne peuvent pas être réparées. Cependant, aux premiers stades de la maladie, le médicament pourrait arrêter la démence, voire la prévenir complètement. L'effet thérapeutique de l'amisulpride a également été démontré, entre autres, sur des cellules nerveuses différenciées à partir de cellules souches humaines présentant des mutations liées à la maladie. "En coopération avec la clinique neurologique de la LMU de Munich et le Centre allemand des maladies neurodégénératives de Magdebourg, nous préparons actuellement un essai clinique de phase II pour tester l'effet de l'amisulpride dans le traitement des patients atteints de démence", explique le professeur Ponimaskin. L'étude devrait débuter avant la fin de l'année.
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