De nouvelles connaissances sur un vieux médicament : Les scientifiques découvrent pourquoi l'aspirine fonctionne si bien
L'aspirine pour améliorer l'immunothérapie du cancer ?
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Subhrangsu Mandal, University of Texas at Arlington
L'aspirine, qui est un anti-inflammatoire non stéroïdien, est l'un des médicaments les plus utilisés au monde. Elle est utilisée pour traiter la douleur, la fièvre et l'inflammation, et on estime que 29 millions de personnes aux États-Unis en prennent quotidiennement pour réduire le risque de maladies cardiovasculaires.
Les scientifiques savent que l'aspirine inhibe l'enzyme cyclooxygénase, ou COX, qui crée des molécules messagères cruciales dans la réponse inflammatoire. Des chercheurs dirigés par Subhrangsu Mandal, professeur de chimie et de biochimie à l'université du Texas à Arlington, ont découvert d'autres aspects de ce processus.
Prarthana Guha, étudiante diplômée dans le laboratoire de Mandal, a présenté les conclusions de l'équipe lors de Discover BMB, la réunion annuelle de la Société américaine de biochimie et de biologie moléculaire, qui s'est tenue du 25 au 28 mars à Seattle. Avisankar Chini a également contribué de manière significative à l'étude.
"L'aspirine est un médicament magique, mais son utilisation à long terme peut entraîner des effets secondaires néfastes tels que des hémorragies internes et des lésions organiques", a déclaré M. Mandal. "Il est important que nous comprenions comment il fonctionne afin de pouvoir développer des médicaments plus sûrs avec moins d'effets secondaires.
L'équipe a découvert que l'aspirine contrôle les facteurs de transcription nécessaires à l'expression des cytokines pendant l'inflammation, tout en influençant de nombreuses autres protéines inflammatoires et ARN non codants qui sont étroitement liés à l'inflammation et à la réponse immunitaire. Mandal a déclaré que ce travail a nécessité une équipe interdisciplinaire unique avec une expertise en biologie de la signalisation de l'inflammation et en chimie organique.
Ils ont également montré que l'aspirine ralentit la dégradation de l'acide aminé tryptophane en son métabolite, la kynurénine, en inhibant des enzymes associées appelées indoleamine dioxygénases, ou IDO. Le métabolisme du tryptophane joue un rôle central dans l'inflammation et la réponse immunitaire.
"Nous avons découvert que l'aspirine réduit l'expression de l'IDO1 et la production de kynurénine qui lui est associée pendant l'inflammation", explique Mandal. "L'aspirine étant un inhibiteur de la COX, cela suggère une interaction potentielle entre la COX et l'IDO1 au cours de l'inflammation.
IDO1 est une cible importante pour l'immunothérapie, un type de traitement du cancer qui aide le système immunitaire de l'organisme à rechercher et à détruire les cellules cancéreuses. Étant donné que les inhibiteurs de la COX modulent l'axe COX-IDO1 pendant l'inflammation, les chercheurs prévoient que les inhibiteurs de la COX pourraient également être utiles en tant que médicaments pour l'immunothérapie.
Mandal et son équipe sont en train de créer une série de petites molécules qui modulent COX-IDO1 et exploreront leur utilisation potentielle en tant que médicaments anti-inflammatoires et agents immunothérapeutiques.
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