Nouvelle étude sur la pilule contraceptive masculine
Des chercheurs lancent une start-up spécialisée dans les contraceptifs
Une nouvelle étude préclinique ouvre la voie au développement d'une "pilule contraceptive pour homme" qui peut être prise par les hommes avant les rapports sexuels pour éviter une grossesse. Dans des expériences sur des animaux, des chercheurs américains ont testé avec succès un mécanisme biochimique qui rend le sperme du partenaire masculin temporairement infertile. L'un des co-auteurs de cette étude, le professeur Clemens Steegborn, biochimiste de Bayreuth, a joué un rôle important dans les études précédentes qui ont permis d'identifier le médicament ciblant ce mécanisme.
Image symbolique
Computer-generated image
Le principe actif TDI-11861 (gris) se lie à une poche de l'enzyme sAC (vert) et bloque son site actif.
© Clemens Steegborn
Études préliminaires biochimiques clés sur les inhibiteurs de la sAC
L'équipe de recherche de Steegborn à l'université de Bayreuth étudie l'adénylyl cyclase soluble (sAC) d'un point de vue biochimique depuis de nombreuses années. Dans de nombreux processus physiologiques, cette enzyme produit de l'AMPc (adénosine monophosphate cyclique), un messager essentiel pour la transmission des signaux chez les mammifères. L'AMPc est également nécessaire pour la transmission des signaux associés aux processus de reproduction. Par conséquent, l'activation de la sAC, qui synthétise ce messager, est une condition préalable essentielle à la motilité et à la maturation des spermatozoïdes, et donc à leur capacité à atteindre la membrane de l'ovule féminin. La fertilité des spermatozoïdes dépend donc de l'activité de l'enzyme sAC.
En novembre 2022, Steegborn et les chercheurs des États-Unis qui ont mené la nouvelle étude préclinique ont publié une étude conjointe sur les inhibiteurs de la sAC. Il s'agit d'agents qui réduisent considérablement ou inhibent complètement l'activité de la sAC. Pour étudier les exigences biochimiques d'un contraceptif non hormonal pour les hommes, les inhibiteurs de sAC connus ont été analysés afin de déterminer dans quelle mesure ils suppriment la fertilité des spermatozoïdes sur demande. Une étroite collaboration transatlantique a en effet permis d'identifier un inhibiteur de sAC aux propriétés particulièrement avantageuses à cette fin : l'inhibiteur TDI-11861. Il s'avère que ce composé est encore mieux adapté au développement d'un contraceptif non hormonal que l'inhibiteur TDI-10229. Ce dernier est un inhibiteur de sAC qui avait été suggéré par Steegborn et l'équipe de recherche américaine comme un médicament possible pour un tel contraceptif dans un précédent article qu'ils ont publié en juillet 2021.
Des essais précliniques réussis
Les recherches publiées ces dernières années constituent désormais la base de la nouvelle étude préclinique : À la faculté de médecine de l'université Cornell (Weill Cornell Medicine), le mode d'action des inhibiteurs de sAC a été testé sur des souris mâles. La série d'expériences a confirmé la forte efficacité contraceptive. Le TDI-11861 peut supprimer la fertilité des spermatozoïdes encore plus efficacement que le TDI-10229. Pendant deux heures et demie après une seule injection de TDI-11861, l'effet contraceptif est de 100 %. Trois heures après l'injection, certains spermatozoïdes commencent à redevenir mobiles. Néanmoins, l'effet contraceptif trois heures et demie après l'injection est encore de 91%. La fertilité normale des spermatozoïdes est rétablie 24 heures après l'injection. Autre aspect important : les souris mâles n'ont présenté aucun problème de santé pendant les six semaines où elles ont reçu des inhibiteurs de la sAC.
Les prochaines étapes du développement et une nouvelle start-up aux États-Unis
Les chercheurs de New York vont maintenant poursuivre leurs expériences précliniques sur un deuxième modèle animal. En même temps, ils travaillent à l'amélioration de certains détails du TDI-11861 et à la production de dérivés optimisés de ce composé. Si les prochaines expériences sont également concluantes et confirment les résultats obtenus jusqu'à présent, les conditions préalables seront réunies pour les premiers essais cliniques dans lesquels l'effet des inhibiteurs de sAC sur la motilité des spermatozoïdes d'hommes en bonne santé sera testé. Pour faire avancer efficacement le développement d'un contraceptif, Steegborn et cinq chercheurs américains ont fondé en août 2022 une start-up appelée "Sacyl Pharmaceuticals", basée dans l'agglomération de New York.
Des contributions de Bayreuth à la recherche d'un contraceptif dont le besoin est urgent.
"À ce jour, seuls les préservatifs ou une procédure chirurgicale de stérilisation - la vasectomie - sont disponibles pour les hommes comme méthodes de contraception efficaces. Les contraceptifs sans hormones sont donc nécessaires de toute urgence et font l'objet d'une forte demande. Notre nouvelle étude préclinique représente une étape importante pour le développement d'un contraceptif sans hormones, qui présente également l'avantage de pouvoir être pris sous forme de comprimés, uniquement en cas de besoin et à court terme. Au fil des ans, notre laboratoire de Bayreuth a pu apporter d'importantes contributions à la compréhension des bases biochimiques des processus concernés", déclare le professeur Clemens Steegborn. Il ajoute : "Le point de départ de nos recherches à l'Université de Bayreuth était la question de savoir comment la synthèse du messager AMPc - qui est au cœur de la transmission des signaux chez tous les mammifères - peut être influencée par la régulation de l'adénylyl cyclase soluble sAC et quelles possibilités pharmaceutiques pourraient en résulter. Nous allons poursuivre ces recherches et explorons les possibilités de prévention et de traitement des maladies, par exemple en ciblant la pression oculaire ou la libération d'insuline."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Melanie Balbach et al.: On-demand male contraception via acute inhibition of soluble adenylyl cyclase. Nature Communications (14 February 2023)
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