L'insuline pourrait-elle se présenter sous forme de pilule ?
Comment une molécule qui imite l'insuline peut faire progresser la recherche sur le diabète
Des chercheurs de l'institut WEHI à Melbourne ont répondu à une question vieille de 100 ans dans la recherche sur le diabète : une molécule différente de l'insuline peut-elle avoir le même effet ? Ces résultats fournissent des indications importantes pour le développement futur d'une pilule d'insuline orale.
Image symbolique
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Image 3D montrant comment une molécule imitant l'insuline (en violet) interagit avec une partie du récepteur de l'insuline (en gris) pour l'activer. Une fois activé, le récepteur ordonne aux cellules d'absorber le glucose lorsque le taux de sucre dans l'organisme est trop élevé.
WEHI
L'équipe de recherche a visualisé comment une molécule non insulinique peut imiter le rôle de l'insuline, une hormone clé nécessaire au contrôle de la glycémie.
L'étude dirigée par l'IEMO ouvre de nouvelles voies pour le développement de médicaments qui pourraient remplacer les injections quotidiennes d'insuline pour les personnes atteintes de diabète de type 1.
Les personnes atteintes de diabète de type 1 ne peuvent pas produire d'insuline et ont besoin de plusieurs injections quotidiennes d'insuline pour contrôler leur taux de glycémie.
Les nouvelles recherches confirment que des molécules alternatives peuvent être utilisées pour activer l'absorption du glucose dans le sang, contournant ainsi le besoin d'insuline.
L'étude, publiée dans Nature Communications, a été menée par le Dr Nicholas Kirk et le professeur Mike Lawrence de l'institut WEHI, en collaboration avec des chercheurs de Lilly, une société pharmaceutique américaine.
Pourquoi n'y a-t-il pas de pilule d'insuline ?
Le Dr Kirk a expliqué que les scientifiques ont eu du mal à fabriquer de l'insuline sous forme de pilule, car l'insuline est instable et se dégrade facilement dans l'organisme lors de la digestion.
"Depuis la découverte de l'insuline il y a 100 ans, le développement d'une pilule d'insuline a été un rêve pour les chercheurs en diabétologie mais, après des décennies d'essais, il n'y a eu que peu de succès", a-t-il déclaré.
La recherche s'est maintenant accélérée de façon spectaculaire avec le développement de la cryo-microscopie électronique (cryo-ME), une nouvelle technologie capable de visualiser des molécules complexes dans les moindres détails atomiques, ce qui permet aux chercheurs de générer rapidement des images 3D ("plans") du récepteur de l'insuline.
"Grâce à la cryo-EM, nous pouvons maintenant comparer directement la façon dont différentes molécules, y compris l'insuline, modifient la forme du récepteur de l'insuline", a déclaré le Dr Kirk.
"L'interaction de l'insuline s'avère être bien plus complexe que ce que l'on avait prévu, l'insuline et son récepteur changeant radicalement de forme lorsqu'ils s'associent."
Imiter l'insuline avec des molécules simples
Les nouvelles recherches montrent comment une molécule imitant l'insuline agit sur le récepteur de l'insuline et l'active, ce qui constitue la première étape d'une voie qui permet aux cellules d'absorber le glucose lorsque le taux de sucre dans l'organisme est trop élevé.
L'équipe a réalisé des reconstructions cryo-EM complexes pour obtenir les plans de plusieurs molécules appelées "peptides", connues pour interagir avec le récepteur de l'insuline et le maintenir en position "active".
Les expériences de cryo-EM ont permis d'identifier un peptide qui peut se lier au récepteur et l'activer d'une manière similaire à l'insuline.
"L'insuline a évolué pour tenir le récepteur avec précaution, comme une main qui rapproche une pince", a déclaré le Dr Kirk.
"Les peptides que nous avons utilisés fonctionnent par paires pour activer le récepteur de l'insuline - comme deux mains saisissant la paire de pinces autour de l'extérieur."
Bien que les résultats thérapeutiques soient lointains, la découverte de l'équipe pourrait conduire à un médicament pour remplacer l'insuline, réduisant ainsi le besoin d'injections des diabétiques.
"Les scientifiques ont réussi à remplacer ce type de molécules mimétiques par des médicaments qui peuvent être pris sous forme de pilules", a déclaré le Dr Kirk.
"La route est encore longue et nécessitera des recherches supplémentaires, mais il est passionnant de savoir que notre découverte ouvre la porte à des traitements oraux pour le diabète de type 1."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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