Découverte d'un nouveau moteur pour une forme rare de cancer du foie
Des scientifiques du Centre allemand de recherche sur le cancer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) et de l'Université hébraïque de Jérusalem ont identifié chez la souris la cellule d'origine des carcinomes combinés du foie et des canaux biliaires, un type rare de cancer du foie. Le messager immunitaire pro-inflammatoire interleukine 6 (IL-6) s'est avéré être le moteur de la carcinogenèse. Le blocage de l'IL-6 a réduit à la fois le nombre et la taille des tumeurs chez les souris.
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Le terme de cancer du foie comprend le carcinome hépatocellulaire, le carcinome intrahépatique du canal biliaire et une forme mixte, le cacrinome combiné foie/canal biliaire (cHCC/CCA). Les cellules du cHCC/CCA présentent des caractéristiques des deux formes de cancer. Ce cHCC/CCA rare est considéré comme très agressif et répond extrêmement mal aux traitements actuels.
Afin d'identifier des cibles potentielles pour de nouvelles thérapies, une équipe dirigée par Mathias Heikenwälder du Centre allemand de recherche sur le cancer et Eithan Galun de l'Université hébraïque de Jérusalem a recherché l'origine cellulaire de ces tumeurs. Les chercheurs ont mené leurs études sur des souris génétiquement modifiées pour développer une inflammation chronique du foie et un carcinome hépatocellulaire à un âge plus avancé, et qui ont ensuite également développé un cHCC/CCA. Le profil moléculaire des cellules tumorales du cHCC/CCA chez ces animaux correspondait largement à celui des cellules humaines du cHCC/CCA.
L'équipe germano-israélienne a découvert que le cHCC/CCA se développe à partir de précurseurs de cellules hépatiques dégénérées. En revanche, le carcinome hépatocellulaire naît très probablement de cellules hépatiques matures endommagées.
Dans les cellules cHCC/CCA, les gènes de la voie de signalisation pro-inflammatoire de l'interleukine 6 (IL-6) sont particulièrement actifs. Les cellules immunitaires vieillissantes sont la source de l'IL-6 qui active cette voie de signalisation. La caractéristique du vieillissement cellulaire, que les scientifiques appellent "sénescence", est la libération de tout un cocktail de molécules de signalisation pro-inflammatoires, parmi lesquelles l'IL-6 joue le rôle principal.
Le blocage de l'action de l'IL-6 par des anticorps spécifiques a réduit à la fois le nombre et la taille des tumeurs cHCC/CCA chez les souris. Un agent qui entraîne les cellules sénescentes dans l'apoptose de mort cellulaire programmée, tarissant ainsi la source d'IL-6, a également inhibé le développement du cHCC/CCA.
Aujourd'hui, la thérapie la plus efficace pour le CCMH/ACC est l'ablation chirurgicale des tumeurs. Elle n'est efficace que si le cancer est détecté à un stade très précoce. "Le blocage de l'IL-6 ou les agents qui tuent les cellules sénescentes productrices d'IL-6 pourraient maintenant être testés comme des approches thérapeutiques prometteuses contre ce type de cancer", explique Mathias Heikenwälder, l'un des auteurs correspondants de la publication actuelle. Il ajoute : "Il y a maintenant de plus en plus de preuves que les tumeurs réellement diagnostiquées comme étant des carcinomes hépatocellulaires contiennent aussi partiellement des cellules d'un cHCC/CCA. Cela signifie que les approches thérapeutiques potentielles contre le cHCC/CCA pourraient également bénéficier à certains patients atteints de cancer hépatocellulaire."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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