Comment les cellules immunitaires surmontent l'épuisement
Un sous-ensemble de cellules T crucial pour l'immunothérapie
Des chercheurs ont découvert une nouvelle population de cellules immunitaires qui jouent un rôle essentiel dans le maintien de la réponse immunitaire contre les infections chroniques et le cancer. Cette population de lymphocytes T intervient également dans la réponse à l'immunothérapie par les inhibiteurs de points de contrôle. Cette découverte pourrait expliquer pourquoi l'immunothérapie échoue chez certaines personnes et conduire à la mise au point de nouvelles thérapies plus efficaces contre le cancer ou les infections virales graves.
Le Dr Veit Buchholz (à gauche) et le Dr Lorenz Kretschmer étudient les fondements de meilleures immunothérapies.
Andreas Heddergott / TUM
On sait depuis longtemps que les maladies graves peuvent endommager notre système immunitaire. Connu sous le nom d'épuisement immunitaire, c'est un phénomène souvent observé chez les patients atteints de cancer ou vivant avec des infections virales chroniques telles que le VIH ou l'hépatite, qui affecte principalement une population de cellules immunitaires appelées cellules T cytotoxiques, qui jouent un rôle essentiel en tuant les cellules cancéreuses ou infectées par un virus.
Des chercheurs, dirigés par le Dr Veit Buchholz, chef de groupe à l'Institut de microbiologie médicale, d'immunologie et d'hygiène de l'Université technique de Munich, et le professeur Axel Kallies, chef de laboratoire à l'Institut Peter Doherty pour l'infection et l'immunité et à l'Université de Melbourne, ont identifié une nouvelle population de cellules qui joue un rôle essentiel pour surmonter l'épuisement et maintenir des réponses à long terme des cellules T pendant une infection virale chronique.
Résultats importants d'études antérieures
Dans des études antérieures, l'équipe de Veit Buchholz avait identifié que certains sous-ensembles de lymphocytes T à mémoire avaient la capacité, semblable à celle des cellules souches, de s'auto-renouveler, en retraçant les réponses immunitaires dérivées de cellules T uniques in vivo. Dans le cadre de recherches connexes, l'équipe du professeur Kallies a démontré que tous les lymphocytes T ne s'épuisent pas et ne perdent pas leur fonction dans les maladies chroniques. Les cellules dites "précurseurs des cellules T épuisées", ou cellules Tpex, étaient capables de maintenir leur fonction pendant une longue période.
"Une fontaine de jouvence pour l'immunité des cellules T"
La nouvelle étude, publiée dans Nature, combine l'expertise unique des deux laboratoires, explique le Dr Carlson Tsui, chercheur postdoctoral dans le laboratoire du professeur Kallies et coauteur principal de l'article, en se limitant à un sous-ensemble très spécifique de cellules Tpex qui abritent cette fonction de cellule souche. "Ces cellules sont comme la fontaine de jouvence de l'immunité des cellules T, car elles permettent aux cellules T épuisées de s'auto-renouveler et de rester fonctionnelles", explique le Dr Lorenz Kretschmer, chercheur postdoctoral dans le laboratoire du Dr Buchholz et coauteur principal de l'étude.
Les cellules T épuisées de type souche maintiennent une bonne réponse immunitaire
"Le succès ou l'échec d'une immunothérapie contre le cancer ou une infection chronique dépend de la qualité de la réponse des lymphocytes T, et nous avons pu identifier le sous-ensemble précis de cellules qui est crucial pour maintenir une bonne réponse", explique Veit Buchholz. Les chercheurs ont proposé d'appeler ce nouveau sous-ensemble de cellules les cellules T épuisées de type souche. "Ces cellules agissent comme des cellules souches pour la population de cellules T tueuses ; elles s'autorenouvellent tout en produisant des cellules T cytotoxiques capables de tuer les cellules infectées par le virus", explique le Dr Buchholz.
L'équipe a également pu identifier la molécule clé qui permet à ces cellules de se développer et de fonctionner. "Nous avons découvert un facteur de transcription spécifique, appelé Myb, qui contrôle le développement et la fonction de ces cellules", explique le professeur Kallies. "Sans ce facteur, cette population de cellules ne se forme pas, et les cellules T répondant à l'infection chronique ne peuvent pas être maintenues ou répondre à l'inhibition du checkpoint." L'immunothérapie utilisant des inhibiteurs de points de contrôle a été une innovation cruciale pour le traitement du cancer ces dernières années. "Fondamentalement, sans ce facteur de transcription, l'immunothérapie échoue", explique le professeur Kallies.
Des découvertes qui pourraient conduire à des immunothérapies mieux ciblées
Les deux équipes travaillent maintenant sur de nouvelles stratégies pour utiliser ces cellules et espèrent que leurs recherches aboutiront à de meilleures thérapies. "Actuellement, l'immunothérapie n'est efficace que dans certains cancers et ne fonctionne que pour certains patients", explique Axel Kallies. "Nous espérons que nos connaissances sur les mécanismes d'invigoration des cellules T pourront conduire au développement d'immunothérapies mieux ciblées pour améliorer les résultats dans le contexte des infections virales et du cancer."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
C. Tsui, L. Kretschmer, S. Rapelius, S. S. Gabriel, D.Chisanga, K. Knöpper, D. T. Utzschneider, S. Nüssing, Y. Liao, T. Mason, S. Valle Torres, S. A. Wilcox, K. Kanev, S. Jarosch, J. Leube, S. L. Nutt, D. Zehn, I. Parish, W. Kastenmüller, W. Shi, V. R. Buchholz, A. Kallies. MYB orchestrates T cell exhaustion and response to checkpoint inhibition. Nature (2022)
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