Les anticorps neutralisants contrôlent l'infection bactérienne.

"De tels anticorps neutralisants ont été précédemment décrits principalement dans le contexte d'infections virales"

28.06.2022 - Suisse

Des chercheurs de l'Université de Bâle ont découvert des anticorps neutralisants qui empêchent les infections bactériennes ou les stoppent. Seules des modifications des sites d'ancrage des anticorps à la surface des cellules bactériennes permettent à l'agent pathogène d'échapper à cette défense immunitaire efficace.

Biozentrum, Universität Basel

La bactérie Bartonella (en vert) a envahi les globules rouges (en rouge).

LesBartonella sont des bactéries transmises par des insectes suceurs de sang à des mammifères, dont l'homme. Là, elles pénètrent dans les globules rouges et provoquent divers symptômes. La fièvre des cinq jours ou fièvre des tranchées, transmise par les poux, est un exemple de cette infection humaine répandue dans le monde entier. Une maladie tropicale potentiellement mortelle, connue sous le nom de fièvre d'Oroya, est également causée par ces agents pathogènes.

L'équipe du professeur Christoph Dehio au Biozentrum, en collaboration avec les chercheurs dirigés par le professeur Daniel Pinschewer au département de biomédecine, a étudié la réponse du système immunitaire à une infection par Bartonella dans un modèle de souris. Dans leur étude, ils ont découvert des anticorps qui arrêtent le processus d'infection uniquement en se liant à la bactérie. "De tels anticorps neutralisants ont été décrits auparavant principalement dans le contexte d'infections virales", explique le Dr Lena Siewert, premier auteur de l'étude, qui a été publiée dans PNAS. "Jusqu'à présent, nous ne savions pas que les anticorps neutralisants pouvaient également contrôler le processus d'infection bactérienne - sans l'aide des phagocytes ou d'autres facteurs immunitaires."

Les anticorps bloquent les bactéries

L'équipe de recherche a réussi à produire artificiellement ces anticorps et à montrer comment ils attaquent la bactérie. "L'anticorps se lie à une protéine spécifique, un soi-disant autotransporteur. Ces protéines se trouvent à la surface des cellules bactériennes et sont vitales pour les bactéries", explique M. Siewert. Les anticorps empêchent les agents pathogènes de se fixer aux érythrocytes et de les envahir, ce qui met fin à l'infection. Les insectes suceurs de sang n'ingèrent plus d'agents pathogènes avec leur repas de sang et ne peuvent donc pas les transmettre à un nouvel hôte.

Les chercheurs ont administré les anticorps avant et pendant une infection par Bartonella. "Dans les deux cas, les anticorps ont pu exercer pleinement leur effet. L'administration prophylactique a complètement empêché une infection, tandis que l'administration thérapeutique a éliminé les bactéries présentes."

Cette observation conduit à envisager la possibilité d'une vaccination avec de tels anticorps. Néanmoins, l'examen de l'autotransporteur dans divers isolats de pathogènes montre que les sites de liaison des anticorps sont extrêmement variables. Les mutations du site de liaison rendent les anticorps inefficaces. Par conséquent, une vaccination n'aurait pas d'effet à long terme.

L'évasion immunitaire : Le succès par la diversité

"La capacité de variation est limitée chez les bactéries individuelles", explique Christoph Dehio. "Toutefois, chez les insectes suceurs de sang, des bactéries génétiquement différentes se regroupent, apportant avec elles un grand nombre de variantes pour le site de liaison des anticorps. La communauté bactérienne peut ainsi développer en permanence, par échange de gènes, de nouvelles variantes qui ne sont plus reconnues par les anticorps neutralisants produits précédemment."

Comment les bactéries parviennent-elles à être aussi variables, c'est ce que Dehio et son équipe aimeraient explorer davantage. L'idée d'une vaccination n'a pas non plus été balayée de la table. "Si l'on parvient à trouver un anticorps contre la partie non variable de l'autotransporteur, une vaccination efficace serait tout à fait concevable."

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