Une équipe du CSIC produit des anticorps neutralisants efficaces contre le covid-19
Ces anticorps, basés sur le système immunitaire du dromadaire, ont un potentiel thérapeutique chez les patients immunodéficients ou non protégés par un vaccin
NIH
Les chercheurs du Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) dirigés par Luis Ángel Fernández et José María Casasnovas ont sélectionné les nano-anticorps qui se lient le mieux à la région de la protéine S(spike) virale du SRAS-CoV-2 et empêchent le virus de pénétrer dans la cellule. Des essais in vitro sur des cellules infectées par le SRAS-CoV-2 ont permis d'identifier ceux qui présentent la plus forte activité de neutralisation du virus sur la plateforme antivirale de l'institut CSIC, dirigée par les chercheurs Urtzi Garaigorta et Pablo Gastaminza.
Les essais in vivo ont été réalisés à l'Institut national de recherche et de technologie agricole et alimentaire (INIA-CSIC) par Miguel Ángel Martín Acebes et Juan Carlos Saiz. Les chercheurs ont démontré le potentiel thérapeutique de quatre de ces anticorps. L'administration d'une dose unique de ces anticorps a protégé entre 85% et 100% des animaux infectés de la mort causée par le covid-19, qui s'est complètement rétabli en deux semaines.
Les régions VHH de ces anticorps ont été humanisées par génie protéique, ce qui permettra leur application directe dans les essais cliniques. Ces anticorps pourraient être administrés aux patients infectés par le SRAS-CoV-2 qui risquent d'évoluer vers une maladie grave (par exemple, les patients immunodéprimés, ceux qui n'ont pas généré d'immunité après la vaccination ou ceux qui n'ont pas été vaccinés) et ainsi atténuer les conséquences les plus graves du covid-19, notamment le décès.
Les dromadaires, clé de l'étude
Les groupes de recherche du CNB-CSIC ont développé ces anticorps à partir de segments générés par l'immunisation de dromadaires en collaboration avec Juan Alberto Corbera, de l'Université de Las Palmas de Gran Canaria. Ils ont ensuite été clonés dans des bactéries E. coli au CNB-CSIC. "Les camélidés (dromadaires, lamas, alpagas, etc.) produisent un type d'anticorps capable de reconnaître l'antigène avec une seule chaîne protéique, au lieu de deux comme chez les autres espèces animales. Ainsi, la zone de reconnaissance de l'antigène dans ces anticorps est plus petite, et ils peuvent atteindre des régions de la surface des virus et des bactéries qui sont autrement inaccessibles", explique Luis Ángel Fernández, qui dirige le groupe d'ingénierie bactérienne au CNB.
"Au laboratoire, nous avons isolé le site de liaison de ces anticorps, de petits fragments connus sous le nom de nanoanticorps, dotés d'une grande capacité à bloquer les virus et les bactéries. Comme ils ont des séquences très similaires à celles des anticorps humains, ils peuvent être utilisés directement en thérapie sans générer de rejet", explique M. Fernández. Ils possèdent également des propriétés très utiles, telles qu'une plus grande stabilité et une résistance aux conditions extrêmes.
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Publication originale
Casasnovas J.M., Margolles Y., Noriega M.A., Guzmán M., Arranz R., Melero R., Casanova M., Corbera J.A., Jiménez de Oya N., Gastaminza P., Garaigorta U., Saiz J.C., Martín-Acebes M.A., and L.A. Fernández; "Nanobodies protecting from lethal SARS-CoV-2 infection target receptor binding epitopes preserved in virus variants other than omicron."; Frontiers in Immunology, 2022.