Un hongo para la terapia del cáncer colorrectal
Un hongo vegetal proporciona un nuevo fármaco con una nueva diana celular
Los nuevos compuestos químicos de un hongo podrían ofrecer nuevas perspectivas para el tratamiento del cáncer colorrectal, uno de los más frecuentes y mortales en todo el mundo. En la revista Angewandte Chemie, los investigadores han informado del aislamiento y la caracterización de una clase de metabolitos desconocidos hasta ahora (heterodímeros terpeno-nonadruro). Uno de estos compuestos mata eficazmente las células de cáncer colorrectal atacando la enzima DCTPP1, lo que podría servir de biomarcador del cáncer colorrectal y de diana terapéutica.
© Wiley-VCH
En lugar de utilizar fármacos citostáticos convencionales, que tienen muchos efectos secundarios, el tratamiento moderno del cáncer suele incluir terapias tumorales dirigidas a moléculas diana específicas de las células tumorales. Sin embargo, el pronóstico de los pacientes con cáncer colorrectal sigue siendo desalentador, por lo que se necesitan nuevas dianas y fármacos novedosos.
Las terapias tumorales dirigidas se basan principalmente en pequeñas moléculas procedentes de plantas, hongos, bacterias y organismos marinos. Aproximadamente la mitad de los medicamentos actuales contra el cáncer se desarrollaron a partir de sustancias naturales. Un equipo dirigido por Ninghua Tan, Yi Ma y Zhe Wang, de la Universidad Farmacéutica China (Nanjing, China), decidió utilizar el Bipolaris victoriae S27, un hongo que vive en las plantas, como punto de partida en su búsqueda de nuevos fármacos.
El equipo analizó primero los productos metabólicos cultivando el hongo en muchas condiciones diferentes (método OSMAC, una cepa, muchos compuestos). Descubrieron doce estructuras químicas inusuales pertenecientes a una clase de compuestos desconocida hasta entonces: los heterodímeros terpeno-noadruro, moléculas formadas por una unidad de terpeno y otra de noadruro. Los terpenos, ampliamente presentes en la naturaleza, son un amplio grupo de compuestos con estructuras de carbono muy variadas basadas en unidades de isopreno. Los nonadruros son anillos de carbono de nueve miembros con grupos anhídrido maleico. También se identificaron los monómeros que componen esta clase de dímeros denominados "bipoterpridas" y se descubrió que contenían novedades estructurales adicionales (5/6-nonadidas bicíclicas con reordenamientos del carbono).
Nueve de las bipoterpridas fueron eficaces contra las células de cáncer colorrectal. La más eficaz fue la bipoterprida nº 2, que eliminó las células tumorales con la misma eficacia que el citostático clásico Cisplatino. En modelos de ratón, redujo el tamaño de los tumores sin efectos secundarios tóxicos.
El equipo utilizó diversos métodos para analizar el mecanismo del fármaco: el bipoterpride 2 inhibe la dCTP-pirofosfatasa 1 (DCTPP1), una enzima que regula la reserva celular de nucleótidos. El heterodímero se une de forma significativamente más estrecha que cada uno de sus monómeros individuales. La actividad de la DCTPP1 es elevada en ciertos tipos de tumores, lo que favorece la invasión, migración y proliferación de las células cancerosas, al tiempo que inhibe la muerte celular programada. También puede ayudar a las células cancerosas a resistir el tratamiento. El bipoterpride 2 inhibe esta actividad enzimática e interrumpe el metabolismo de los aminoácidos -patológicamente alterado- en las células tumorales.
De este modo, el equipo pudo identificar la DCTPP1 como nueva diana para el tratamiento del cáncer colorrectal y las bipoterpridas como nuevos candidatos potenciales a fármacos.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Li Feng, Xinjia Wang, Xinrui Guo, Liyuan Shi, Shihuang Su, Xinjing Li, Jia Wang, Ninghua Tan, Yi Ma, Zhe Wang; "Identification of Novel Target DCTPP1 for Colorectal Cancer Therapy with the Natural Small‐Molecule Inhibitors Regulating Metabolic Reprogramming"; Angewandte Chemie International Edition, 2024-10-15
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