Seguimiento de la depresión
Una sonda molecular detecta específicamente la serotonina en imágenes de fluorescencia
La serotonina en la depresión es muy importante para el diagnóstico, el tratamiento y el desarrollo de fármacos. Para estudiar mejor esta área, un equipo chino ha desarrollado ahora una sonda fluorescente para procesos de imagen que es altamente sensible y selectiva hacia la serotonina. En la revista Angewandte Chemie presentan los resultados preliminares obtenidos en modelos celulares y animales.
© Wiley-VCH
La depresión representa un importante problema de salud pública en todo el mundo. Los tratamientos actuales son insuficientes, principalmente porque es difícil determinar el mecanismo de la depresión. Nuevos estudios indican que la depresión no está causada exclusivamente por la disminución de los niveles de serotonina.
Para examinar el papel de la serotonina en la depresión, un equipo dirigido por Weiying Lin en la Universidad de Guangxi (China) quiso desarrollar una sonda fluorescente molecular altamente selectiva. El problema es que la estructura y la química de la serotonina se parecen mucho a las de otras biomoléculas, como la melatonina y el triptófano. Sin embargo, análisis precisos han revelado sutiles diferencias de reactividad. El equipo diseñó un grupo reactivo especial (3-mercaptopropionato) que puede reaccionar de forma muy selectiva con la serotonina mediante una reacción en cascada. Unieron este bloque reactivo a un colorante fluorescente (derivado dicianometilen-benzopirano).
La unión del "apéndice" desconecta inicialmente la sonda. Si encuentra serotonina, una sección reacciona primero (el grupo SH del bloque reactivo se une a un doble enlace de la serotonina, reacción de clic tiol-eno). Después, facilitado por la proximidad, se forma un segundo enlace (reacción nucleofílica entre un grupo amino de la serotonina y un grupo carbonilo del building block reactivo). Como resultado, el building block se desprende del colorante fluorescente y su fluorescencia se "enciende". La sonda indica de forma selectiva y sensible la presencia de serotonina, incluso dentro de las células.
El equipo utilizó la sonda para obtener imágenes de una línea celular de neuronas que puede convertirse en un modelo de depresión mediante la administración de corticosterona. Resultó que el nivel de serotonina en las células normales y "deprimidas" era casi igual de alto. Sin embargo, las células depresivas eran capaces de expulsar mucha menos serotonina en respuesta a la estimulación. La administración de los fármacos antidepresivos actuales (inhibidores de la recaptación de serotonina) aumentaba ligeramente la liberación.
Según una hipótesis, mTOR, una biomolécula que interviene en muchas vías de señalización celular, podría estar relacionada con una menor capacidad de liberar serotonina. El equipo observó que con los activadores de mTOR aumentaba significativamente la liberación de serotonina en las células depresivas, mientras que los inhibidores de mTOR reducían la liberación de serotonina de las células normales. Todos los resultados pudieron confirmarse en los modelos de neuronas y ratones.
Estos estudios de imagen sugieren que el nivel de serotonina en el modelo de depresión no es el factor principal. La capacidad de las neuronas para liberar serotonina parece mucho más crítica. Esta capacidad está fuertemente correlacionada con la actividad de mTOR, lo que podría indicar el camino para avanzar en el tratamiento de la depresión.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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