Se descubren los mecanismos de las metástasis agresivas del cáncer
Los resultados sugieren una forma de prevenir tumores secundarios
El cáncer de mama que se extiende a otros órganos suele anunciar un peor pronóstico. Investigadores de la Universidad y el Hospital Universitario de Basilea han descubierto un proceso que ayuda a las células del cáncer de mama a implantarse en determinados lugares del cuerpo. Los resultados sugieren una forma de prevenir tumores secundarios.
Durante ocho años, un equipo dirigido por el profesor Mohamed Bentires-Alj trabajó para establecer el papel de una enzima celular en la metástasis del cáncer de mama. Los tres autores principales, Joana Pinto Couto, Milica Vulin, Charly Jehanno y colaboradores, descubrieron un mecanismo que parece favorecer la metástasis en una serie de cánceres agresivos. El equipo ha publicado sus hallazgos en la revista Embo Journal.
Una célula puede imaginarse como una red social: en teoría, cada persona está conectada con todas las demás del mundo a través de unos sorprendentes pocos grados de separación. Los factores celulares de las redes moleculares están conectados entre sí de forma análoga. Si uno deja de funcionar correctamente, el sistema se desequilibra. El resultado es una cascada de efectos que pueden tener consecuencias amplias e inesperadas en partes más distantes de la red. Descifrar estas cascadas puede contribuir a entender cómo un pequeño defecto en el sistema de una célula puede provocar enfermedades como el cáncer. Estos conocimientos ofrecen ideas para nuevos tratamientos".
El equipo de investigación de Bentires-Alj, del Departamento de Biomedicina de la Universidad de Basilea y el Hospital Universitario de Basilea, ha descubierto una de estas cascadas. Comienza con una enzima metabólica llamada nicotinamida N-metiltransferasa, o NNMT para abreviar. Y termina con la sustancia que rellena el espacio entre las células del cuerpo y las mantiene unidas: el colágeno. En realidad, el colágeno es algo bueno. Pero en el caso del cáncer metastásico, traiciona al organismo y ayuda a las células cancerosas a incrustarse en nuevos tejidos.
Células cancerosas errantes con su propio colágeno
El cáncer de mama "triple negativo", que afecta aproximadamente al 15% de todas las pacientes con cáncer de mama, es especialmente agresivo porque suele extenderse por todo el cuerpo y formar metástasis pulmonares y cerebrales. Estas células de cáncer de mama producen cantidades inusualmente elevadas de NNMT. Como los investigadores aprendieron mediante experimentos con animales, la sobreproducción de NNMT es clave para la metástasis.
¿Por qué? La respuesta se encuentra al final de la cascada, con el colágeno. Como informa el equipo de investigación de Basilea, la sobreproducción de NNMT hace que las células cancerosas produzcan también más colágeno de lo normal.
Se sabe por estudios anteriores que las células cancerosas errantes primero tienen que encontrar su camino en los nuevos tejidos. Allí, el entorno -es decir, los semioquímicos y los nutrientes y el oxígeno disponibles- es diferente del del tumor original. En esta fase preliminar de la metástasis, el colágeno del nuevo tejido ayuda a las células cancerosas a sobrevivir y adaptarse.
Lo que ha descubierto el nuevo estudio: las células del cáncer de mama que metastatizan de forma especialmente agresiva no sólo producen una cantidad excesiva de NNMT, sino también su propio colágeno. "Esta capacidad las hace menos dependientes del colágeno del nuevo tejido, por lo que a las células cancerosas les resulta aún más fácil atrincherarse", explica el Dr. Charly Jehanno, uno de los primeros autores del estudio.
Sin NNMT no hay colágeno
Cuando los investigadores eliminaron la NNMT de las células de cáncer de mama agresivo y las inyectaron en ratones, los animales apenas desarrollaron metástasis. Las células tampoco produjeron apenas colágeno.
Una revisión bibliográfica descubrió también que la sobreproducción de NNMT es característica de toda una serie de cánceres agresivos, lo que significa que podría ser un factor clave de importancia universal en la metástasis del cáncer.
"A continuación queremos comprobar si los inhibidores de NNMT existentes también pueden detener la metástasis en modelos de ratón y si tienen efectos secundarios", explica Mohamed Bentires-Alj. Tras un mayor desarrollo de los agentes dirigidos a la NNMT, podrían realizarse los primeros estudios en pacientes humanos.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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