Nueva esperanza para los inhibidores de entrada viral de amplio espectro
El polímero cargado negativamente demuestra su eficacia
Se sabe que un gran número de virus dificultan la vida tanto de las personas como de los animales. Mientras que los antibióticos de amplio espectro pueden ofrecer protección contra una gran variedad de bacterias, en la actualidad no existen agentes antivirales de amplio espectro análogos. Un equipo internacional de investigación ha demostrado ahora que el poliestireno sulfonato (PSS) tiene potencial para ser utilizado en la prevención de infecciones virales, no sólo en la lucha contra el SARS-CoV-2 y los virus del resfriado, sino también contra el Zika, el Herpes y el VIH-1. El estudio, dirigido conjuntamente por la Universidad de Ulm y la Universidad de Aarhus (Dinamarca), se ha publicado en la prestigiosa revista "Advanced Science".
Inhibición de la entrada del virus
Carina Conzelmann, Uni Ulm
La mejor manera de evitar que los virus se multipliquen y se propaguen es impedir que entren en las células. Sin embargo, todavía estamos esperando que los inhibidores de entrada sean capaces de mantener a raya a diferentes familias de virus y a diferentes tipos de virus. En la actualidad, no se dispone de ningún inhibidor de entrada viral de amplia acción. Ahora, un proyecto de investigación dirigido por el Centro Médico de la Universidad de Ulm y la Universidad de Aarhus ha obtenido resultados prometedores. Hemos demostrado que los polímeros con carga negativa pueden impedir que los virus entren en las células. También hemos podido demostrar que el polímero se envuelve alrededor de las proteínas de la envoltura viral y que su carga interrumpe la interacción con las proteínas receptoras de la célula", explicó Rüdiger Groß, estudiante de doctorado en el Instituto de Virología Molecular del Centro Médico de la Universidad de Ulm y autor principal del artículo publicado en la revista "Advanced Science".
Estudios anteriores de los investigadores de Ulm y Aarhus ya habían demostrado que el polímero PSS (sulfonato de poliestireno) es un eficaz inhibidor de la entrada del virus. Ahora hemos examinado las estrategias de optimización y hemos determinado hasta qué punto mejoran la eficacia de amplio espectro del polímero", declaró el profesor Jan Münch, codirector del Instituto de Virología Molecular de Ulm. Münch coordinó el estudio junto con su colega danés, el profesor Alexander N. Zelikin, de la Universidad de Aarhus. Zelikin y su equipo, que investigan en el Departamento de Química de la Universidad de Aarhus y en el Centro Interdisciplinario de Nanociencia, fueron los responsables del trabajo de química sintética dentro del proyecto. Al utilizar cadenas de polímeros más largas y acoplarlas a nanopartículas de oro, hemos podido mejorar la actividad inhibidora contra la mayoría de los virus", explicó Zelikin.
Mediante experimentos de cultivo celular, los investigadores pudieron demostrar que el PSS tiene actividad antiviral contra el SARS-CoV-2, incluida la variante Omicron. También se observaron indicios de inhibición de la entrada en el caso del VIH-1, el virus del herpes simple tipo 1, el virus del Zika, el virus sincitial respiratorio y los virus corona del resfriado común OC43 y NL63. Se realizaron pruebas de tolerancia a la sustancia en ratones. Estas pruebas demostraron que el PSS se tolera bien cuando se administra por vía intranasal utilizando, por ejemplo, un spray nasal. Utilizando modelos de ratón apropiados, el equipo también pudo demostrar que el PSS inhibía la infectividad por el SARS-CoV-2 y el RSV en los animales.
Nuestro estudio demuestra que el PSS y sus derivados son candidatos muy prometedores para el desarrollo de inhibidores de entrada viral de amplio espectro", concluyeron los investigadores. El equipo está estudiando actualmente otros modelos animales para investigar cómo la administración localizada de PSS mediante aerosoles o nebulizadores puede facilitar el tratamiento o la prevención de patógenos virales respiratorios. El proyecto de investigación recibió financiación del Consejo Europeo de Investigación a través de su programa "Fight-nCoV". Además de los investigadores de la Universidad de Ulm y la Universidad de Aarhus, también participaron en el estudio científicos de instituciones de investigación de Leipzig (Alemania), Brasil, Suecia y Francia.
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