Romper el escudo protector del tumor
Un equipo de investigación desarrolló un concepto de terapia que podría detener el crecimiento de los tumores
El sistema inmunitario protege al organismo del cáncer. Para proteger a las células sanas del cuerpo de su propio sistema inmunitario, han desarrollado un escudo protector: la proteína CD47 es una señal denominada "no me comas", que indica a las células inmunitarias que se aparten. Las células tumorales aprovechan esta estrategia de protección basada en CD47 para evadir el sistema inmunitario, aumentando la presentación de CD47 en su superficie celular. En el Departamento de Ciencias Farmacéuticas, un equipo dirigido por Manfred Ogris desarrolló un concepto terapéutico para programar las células tumorales de modo que produzcan por sí mismas una proteína de fusión que bloquee la CD47 y active el sistema inmunitario. Este enfoque terapéutico podría detener el crecimiento del tumor.
Macrófagos (gris) atacando a las células tumorales (verde)
© Manfred Ogris, Magdalena Billerhart, Universität Wien
En las células fagocíticas, también llamadas macrófagos, y otras células inmunitarias se encuentra el ligando de CD47, es decir, SIRPa. Cuando SIRPα se une a CD47, se desencadena una señal que impide la muerte de la célula objetivo. La mayoría de las células tumorales también producen altas cantidades de CD47 y, por tanto, impiden ser atacadas por las células inmunitarias. Las terapias tumorales actuales que utilizan anticuerpos podrían bloquear el CD47 y, al mismo tiempo, activar las células inmunitarias. Sin embargo, los graves efectos secundarios sobre los órganos y las células sanguíneas sanas limitan este enfoque.
El novedoso concepto terapéutico que aquí se presenta consigue que las células tumorales produzcan por sí mismas una proteína bloqueadora de CD47 y activadora del sistema inmunitario. Para ello, los científicos introdujeron un vector genético de ADN en las células tumorales. Las secuencias de ADN se diseñaron para garantizar la expresión de una proteína con las máximas propiedades de bloqueo de CD47 y de activación inmunitaria. Tras la transferencia exitosa del ADN, las células tumorales produjeron y secretaron la proteína en la vecindad del tumor.
Resultados: El CD47 se bloqueó con éxito no sólo en las células tumorales que producían la proteína de fusión, sino también en las células tumorales de su vecindad. Se detuvo el crecimiento del tumor y se erradicó un tercio de los tumores, al aplicar esta terapia en un modelo in vivo de cáncer de mama humano altamente maligno. "Observamos una infiltración tumoral de macrófagos, que se debió a la terapia. Además, otras células inmunitarias reconocieron y destruyeron las células tumorales marcadas con la proteína de fusión. Nos sentimos aliviados de no haber observado ninguna toxicidad relacionada con los órganos", explica Manfred Ogris. "Lo siguiente que pretendemos es una mayor optimización de este enfoque, que debería permitir la realización de más estudios preclínicos que allanen el camino hacia una posible nueva terapia tumoral".
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