Posible eje para una inmunoterapia más eficaz contra el cáncer

31.01.2020 - Alemania

Científicos de la Fundación de Investigación Biomédica de la Academia de Atenas (Grecia), el Instituto de Química Clínica y Medicina de Laboratorio del Hospital Universitario Carl Gustav Carus de Dresde y el Centro Nacional de Enfermedades Tumorales de Dresde (NCT/UCC), en colaboración con un equipo internacional de investigadores, han demostrado en experimentos de laboratorio un mecanismo hasta ahora desconocido que podría influir en la eficacia de las inmunoterapias contra el cáncer.

El foco está en la sustancia mensajera interleucina-33 (IL-33). Si se inhibe la producción de IL-33 en las células T reguladoras en el tumor y en la vecindad inmediata del mismo, se reduce el crecimiento del tumor y las inmunoterapias muestran una mayor eficacia en los modelos experimentales. La comprensión de este mecanismo podría contribuir al desarrollo de nuevos enfoques inmunoterapéuticos.

A pesar del impresionante éxito clínico, las inmunoterapias para combatir el cáncer son ineficaces en muchos pacientes. Las células T reguladoras, llamadas Tregs, que inhiben una respuesta inmune dirigida contra el tumor, juegan un papel importante aquí. Los científicos de la Fundación de Investigación Biomédica de la Academia de Atenas, el Instituto de Química Clínica y Medicina de Laboratorio del Hospital Universitario Carl Gustav Carus de Dresde y el Centro Nacional de Enfermedades Tumorales (NCT/UCC) han podido demostrar ahora que una sustancia mensajera especial -la interleucina-33- que se encuentra en el Tregs es un pivote ajustable para la función de las células y para mejorar la eficacia de las inmunoterapias en el futuro.

Las células T reguladoras se acumulan en un alto grado dentro y alrededor del tumor. Tienen una función antiinflamatoria al calmar el sistema inmunológico. Sin embargo, esta supuesta respuesta positiva para prevenir reacciones inmunológicas excesivas es contraproducente en el tumor y su entorno inmediato: aquí, el sistema inmunológico debe ser altamente activo para combatir el tumor. El exceso de Tregs promueve el crecimiento de los tumores y, en muchos casos, impide la eficacia de la inmunoterapia tumoral.

A diferencia de las Tregs en otras regiones del cuerpo, las células T reguladoras del tumor y su entorno inmediato tienen un contenido particularmente alto de la sustancia mensajera interleucina-33 (IL-33). Como han podido demostrar los investigadores sobre la base de diferentes modelos experimentales, el bloqueo de la producción de IL-33 reduce las propiedades inhibidoras de los Tregs y, por lo tanto, conduce a una disminución del crecimiento de los tumores y a una mejor eficacia de las inmunoterapias. Importante para la función alterada de los Tregs asociada a la ausencia de IL-33 es probablemente el aumento de la producción de la proteína del interferón-gamma, que tiene propiedades inmunoestimulantes.

Por lo tanto, la sustancia mensajera IL-33 podría ofrecer un punto de partida para el ataque dirigido de los Tregs en el tumor y para cambiar su funcionalidad. Por otro lado, un ataque menos dirigido a todos los Tregs presentes en el cuerpo podría llevar a una reacción autoinmune potencialmente mortal. Por lo tanto, la IL-33 es un objetivo potencial en el que podrían centrarse las futuras terapias para promover la lucha del sistema inmunológico contra el cáncer.

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