Una nueva combinación de anticuerpos conduce a una mejora significativa en la inmunoterapia del cáncer
El uso simultáneo de anticuerpos basados en dos mecanismos de acción diferentes conduce a una destrucción más eficaz de los tumores. Esto ha sido demostrado por un estudio en modelos animales realizado por oncólogos médicos y científicos de la Universidad de Basilea que ha sido publicado en la revista científica PNAS. Los pacientes que no responden a las opciones de inmunoterapia actuales podrían beneficiarse más de este nuevo tratamiento.
En los últimos años, las inmunoterapias contra el cáncer han suscitado grandes esperanzas. Estas novedosas terapias reclutan el sistema inmunológico del cuerpo para destruir el tejido canceroso. Un anticuerpo que activa el receptor CD40 en la superficie de las células inmunes y, por lo tanto, estimula la producción de células T asesinas naturales mostró un efecto prometedor en los estudios preclínicos.
Sin embargo, en ensayos clínicos posteriores, el éxito del anticuerpo CD40 estuvo muy por debajo de las expectativas - menos del 20% de los pacientes respondieron. El grupo de investigación de Inmunología del Cáncer de la Universidad de Basilea ha demostrado ahora en modelos animales que el efecto del anticuerpo anti-CD40 se puede aumentar significativamente al combinarlo con otros dos anticuerpos que se adhieren a los vasos sanguíneos del tumor.
Abrir el camino al tumor
El punto de partida del estudio fue la observación de que la administración de anticuerpos anti-CD40 conduce a un aumento de las células T asesinas como se pretendía, pero éstas sólo pueden ser detectadas en las áreas periféricas y no en el interior del tumor. Los investigadores sospecharon que esto se debía a la naturaleza de los vasos sanguíneos del tumor.
"Normalmente, los vasos sanguíneos de un tumor tienen fugas o están atrofiados. Por lo tanto, no hay una buena manera de que las células T asesinas entren en el interior", dice el líder del estudio, el Dr. Abhishek Kashyap. "Nuestra hipótesis era que las células asesinas son capaces de invadir el tumor y destruirlo sólo si hay suficientes vasos sanguíneos sanos".
Por lo tanto, combinaron el anticuerpo anti-CD40 con otros dos anticuerpos antiangiogénicos que son capaces de estabilizar los vasos sanguíneos del tumor. Uno de los anticuerpos antiangiogenéticos ya está aprobado para la terapia del cáncer bajo el nombre de Avastin, mientras que el otro aún está en desarrollo clínico. Todos los anticuerpos fueron proporcionados por Roche.
La nueva combinación destruye el tejido tumoral
Los investigadores luego probaron esta nueva combinación de anticuerpos en varios modelos animales para diferentes tipos de cáncer, como el colorrectal, el de mama y el de piel. Como se esperaba, la combinación de los tres anticuerpos mejoró significativamente la destrucción del tejido tumoral en todos los cánceres.
Un análisis más detallado también demostró que este éxito se basaba en el mecanismo previsto: la adición de los dos anticuerpos antiangiogenéticos aseguraba que los tumores tenían más vasos sanguíneos intactos. Sin embargo, inesperadamente, las investigaciones también mostraron que la combinación de anticuerpos fortalece muy eficazmente el sistema inmunológico de varias maneras; por ejemplo, a través de una mejor penetración del tumor por las células asesinas y promoviendo una reacción inflamatoria hostil al tumor en el microambiente del mismo.
"Nuestros resultados ilustran lo importante que es entender la biología de los tumores", dice Kashyap. Cree que los pacientes con tumores "fríos" - tumores que no responden bien a la inmunoterapia - podrían beneficiarse más de esta nueva combinación. "Los anticuerpos anti-angiogenéticos pueden hacer que los tumores 'fríos' se 'calienten', para que la inmunoterapia funcione mejor". Mientras tanto, se están llevando a cabo varios ensayos clínicos tempranos de terapias similares en humanos.
La cooperación refuerza los resultados
Según Kashyap, la fuerza del estudio radica no sólo en los grandes efectos medidos, sino también en el hecho de que varios laboratorios diferentes lograron los mismos resultados. Los experimentos se llevaron a cabo en el Hospital Universitario de Basilea, en la EPFL y en el Centro de Innovación de Roche en Zúrich.
Esto también lo confirma Alfred Zippelius, profesor de oncología traslacional de la Universidad de Basilea y autor principal del estudio: "El potencial innovador y traslativo de este trabajo es el resultado de una estrecha y excelente colaboración entre la investigación aplicada y la investigación básica, entre la Universidad de Basilea y la EPFL, y entre la academia y la industria".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Abhishek S. Kashyap, Martina Schmittnaegel, Nicolò Rigamonti, Daniela Pais-Ferreira, Philipp Mueller, Melanie Buchi, Chia-Huey Ooi, Matthias Kreuzaler, Petra Hirschmann, Alan Guichard, Natascha Rieder, et al.; "Optimized anti-angiogenic reprogramming of the tumor microenvironment potentiates CD immunotherapy"; PNAS (2019).
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