Os inibidores epigenéticos como uma nova e promissora estratégia de intervenção contra a malária?
Um novo estudo identifica um inibidor da regulação genética que mata especificamente o agente patogénico
Uma equipa de investigação multinacional liderada pelo Professor Markus Meißner (LMU) e pelo Professor Gernot Längst (Universidade de Regensburg) obteve importantes conhecimentos sobre a regulação genética do Plasmodium falciparum, a principal causa da malária. Os resultados, publicados na revista científica Nature, abrem novas perspectivas para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas inovadoras.
A malária continua a ser uma das maiores ameaças à saúde mundial. Em 2022, estima-se que tenham ocorrido 247 milhões de infecções e mais de 600 000 mortes, principalmente na África subsariana. Por conseguinte, são urgentemente necessárias abordagens de investigação inovadoras para alcançar progressos a longo prazo na prevenção e no tratamento.
A doença é causada por parasitas do género Plasmodium, que entram no corpo humano através da picada de mosquitos infectados. O Plasmodium falciparum, o agente causador do tipo mais mortal de malária, tem um ciclo de vida altamente complexo que é controlado por uma regulação genética precisa. A compreensão destes processos é crucial para combater o agente patogénico em diferentes fases de desenvolvimento.
A equipa identificou o remodelador de cromatina PfSnf2L (um complexo de proteínas que regula a acessibilidade do ADN para a transcrição) como um regulador crucial na regulação de genes importantes para diferentes fases de desenvolvimento do agente patogénico. "A nossa investigação mostra que a PfSnf2L é essencial para que o P. falciparum adapte dinamicamente a expressão dos genes", explica Maria Theresia Watzlowik, primeira autora do estudo.
"Com base na sequência única e nas propriedades funcionais do PfSnf2L, conseguimos identificar um inibidor altamente específico que mata apenas o Plasmodium falciparum ", explica Gernot Längst, Professor de Bioquímica na Universidade de Regensburg. "Este inibidor representa uma nova classe de medicamentos contra a malária que são potencialmente eficazes contra todas as fases do ciclo de vida", acrescenta o Professor Markus Meißner, responsável pela cadeira de Parasitologia Experimental na Faculdade de Medicina Veterinária da LMU.
"A malária é uma das doenças mais adaptáveis que conhecemos", afirma Längst. Intervenções específicas na regulação dos genes poderiam, por exemplo, aumentar a eficácia dos medicamentos existentes ou impedir o desenvolvimento de parasitas resistentes.
"O estudo sublinha a importância de integrar a epigenética na investigação sobre a malária. O trabalho futuro centrar-se-á no teste de pequenas moléculas que inibem a maquinaria epigenética do parasita e na investigação da sua eficácia em modelos pré-clínicos", afirma Meissner.
Para além da LMU e da Universidade de Regensburg, participaram também no estudo, financiado pela Fundação Alemã de Investigação (DFG), investigadores da Universidade de Zurique (Suíça), da Universidade Estadual da Pensilvânia (EUA) e da Universidade de Glasgow (Reino Unido).
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Alemão pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Maria Theresia Watzlowik, Elisabeth Silberhorn, Sujaan Das, Ritwik Singhal, Kannan Venugopal, Simon Holzinger, Barbara Stokes, Ella Schadt, Lauriane Sollelis, Victoria A. Bonnell, Matthew Gow, Andreas Klingl, Matthias Marti, Manuel Llinás, Markus Meissner, Gernot Längst; "Plasmodium blood stage development requires the chromatin remodeller Snf2L"; Nature, 2025-2-19
Outras notícias do departamento ciência
