Un estudio del CSIC podría constituir la base para el desarrollo de nuevos tratamientos contra la enfermedad del sueño
Los autores han identificado dos proteínas de la familia TOR y han estudiado la acción del fármaco rampamicina sobre el parásito que provoca la enfermedad
Un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha estudiado la acción de las proteínas TOR, una conocida diana terapéutica en enfermedades como el cáncer, y de la rampamicina, un fármaco que inhibe su acción, en el parásito causante de la Enfermedad de Sueño o tripanosomiasis africana. Los resultados del trabajo, que aparece publicado Proceedings de la Academia Nacional de Ciencias de EE UU, podrían constituir la base para la búsqueda de derivados del citado fármaco y mejorar así los tratamientos contra esta enfermedad, que puede llegar a ser letal.
En concreto, el equipo que dirige el investigador del CSIC Miguel Navarro en el Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra, en Granada, ha descrito dos proteínas (TbTOR1 y TbTOR2) que regulan el crecimiento celular del parásito que provoca la enfermedad, Tripanosoma brucei. Ambas proteínas, explica Navarro, forma parte de la familia de proteínas TOR, que en la actualidad es objeto de diversos estudios ya que son reguladores centrales de una cascada de señalización cuya función es esencial para la supervivencia celular.
Los investigadores trabajaron asimismo con la rampamicina, un fármaco capaz de unirse a las proteínas TOR con alta afinidad a través de la proteína FBBP12 para propiciar la inhibición de la proliferación y crecimiento celular.
“Esta acción convierte a la rampamicina en un fármaco antiproliferativo muy eficaz que es utilizado como antitumoral, antifúngico e inmunosupresor”, explica Navarro.
Sus observaciones les permitieron concluir que la rampamicina actúa contra el parásito que provoca la enfermedad del sueño inhibiendo de forma exclusiva la señal TORC2. “El dato es relevante puesto que en la mayoría de las células eucariotas, la rampamicina inhibe selectivamente TORC1, mientras que TbTORC1 es resistente a este fármaco”, afirma el investigador del CSIC. Estas y otras diferencias encontradas tanto en las proteínas TOR como en la acción de la rapamicina entre humanos y tripanosomas, contiuyen la base para la búsqueda de derivados de la rapamicina con una acción tripanocida selectiva.
Como explica Navarro, la industria farmacéutica ha generado una gran cantidad de compuestos análogos con actividad antitumoral que pueden ser ahora evaluados para su efectividad antiprotozoaria. Además, el conocimiento aportado por este estudio podría ser de gran utilidad en organismos relacionados como Trypanosoma cruzi (agente etiológico de la enfermedad de Chagas) y Leishmania (agente etiológico de la leishmaniasis), responsables otras enfermedades tropicales.
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