VIH curado en Charité: el próximo paciente de Berlín

Un equipo de Charité logra de nuevo eliminar aparentemente por completo el VIH del organismo de un paciente

22.07.2024
© National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Imagen de microscopio electrónico coloreado de una célula T (célula inmunitaria) infectada con partículas de VIH (amarillo).

Pasó a la historia de la medicina: el "Paciente de Berlín", la primera persona del mundo que se curó del VIH tras un trasplante de células madre en la Charité - Universitätsmedizin Berlin. Ahora, un equipo de la Charité ha repetido este rarísimo logro médico. El segundo paciente berlinés lleva más de cinco años sin que se le detecte el virus, a pesar de no tomar medicamentos antivirales. Lo que hace especial este caso es que el equipo utilizó un método de tratamiento distinto de los casos anteriores en los que los pacientes se habían curado del VIH. Hace necesaria una nueva explicación del mecanismo por el que se curó el virus.

El tratamiento del VIH ha avanzado enormemente. Con un buen tratamiento, las personas seropositivas disfrutan hoy en día de una buena calidad de vida. Aun así, el VIH se considera incurable, por lo general. En casos extremadamente raros, el trasplante de células madre ha conseguido eliminar el virus del organismo.

El trasplante de células madre sólo es una opción para los pacientes que, además de vivir con el VIH, desarrollan ciertas formas de leucemia o linfoma que no responden a la radioterapia o la quimioterapia solas. En este procedimiento, las células madre de una persona sana se transfieren al paciente, sustituyendo en esencia su sistema inmunitario. Esto permite luchar no sólo contra el cáncer, sino también contra el VIH. Hasta ahora, los científicos creían que era necesario encontrar un donante de células madre con características genéticas muy específicas.

El papel del receptor CCR5

Esto se debe a que, para multiplicarse, el VIH penetra en diversas células inmunitarias, lo que requiere un determinado tipo de receptor denominado receptor CCR5. Aproximadamente el uno por ciento de la población europea tiene un receptor CCR5 con lo que se conoce como la mutación delta 32. Esta mutación impide la entrada del virus, lo que hace que el VIH no se multiplique. Esta mutación impide la entrada del virus, por lo que las personas con esta mutación son naturalmente inmunes al VIH. Si es posible encontrar un donante de células madre cuyo tejido sea compatible con el receptor y esa persona es portadora de esta mutación causante de inmunidad, entonces el trasplante de células madre puede curar no sólo el cáncer del paciente, sino también el VIH.

Un equipo de Charité demostró que este principio funciona ya en 2008, cuando lo aplicaron a la persona que llegó a conocerse como el "Paciente de Berlín". Desde entonces, otras cuatro personas de todo el mundo han sido tratadas de este modo y ahora se considera que se han curado del VIH. Ahora, la organización de medicina universitaria de Berlín ha tratado con éxito por segunda vez a una persona con leucemia mieloide aguda (LMA) y VIH, aunque esta vez con un método ligeramente distinto. El caso se presentará al mundo de la medicina en la Conferencia Internacional sobre el Sida que se celebrará en Múnich el 24 de julio.

Tratamiento del segundo paciente de Berlín

El paciente, que ahora tiene 60 años, dio positivo en la prueba del VIH en 2009 y fue diagnosticado adicionalmente de LMA en 2015. Un equipo del Departamento de Hematología, Oncología e Inmunología del Cáncer de Charité lo aceptó como paciente con leucemia. El perfil de riesgo del paciente hizo necesario que se sometiera tanto a quimioterapia como a un trasplante adicional de células madre.

"No pudimos encontrar un donante de células madre inmune al VIH, pero sí uno cuyas células tuvieran dos versiones del receptor CCR5: una normal y otra adicional mutada", explica el Prof. Olaf Penack, médico jefe del departamento que trata al paciente. "Esto ocurre cuando una persona hereda la mutación delta 32 de un solo progenitor. Sin embargo, tener ambas versiones del receptor no confiere inmunidad frente al VIH".

A pesar de que la propia donante no era inmune, se hizo evidente que el trasplante de células madre había tenido éxito en la curación del VIH después de que el paciente suspendiera el tratamiento antiviral recomendado por su cuenta en 2018. Se ha hecho un seguimiento muy estrecho del paciente y, hasta la fecha, el equipo de tratamiento no ha podido encontrar ningún indicio de que el virus permanezca. El sistema inmunitario del paciente es funcional y tampoco hay células cancerosas detectables. "Estamos muy contentos de que el paciente goce de buena salud y se encuentre bien", afirma Penack. "El hecho de que haya estado en observación durante más de cinco años y haya estado libre del virus todo el tiempo indica que, efectivamente, conseguimos erradicar por completo el VIH del organismo del paciente. Así que lo consideramos curado del VIH".

Curación a pesar de la falta de inmunidad al VIH del donante

"Es extremadamente sorprendente que el paciente se curara a pesar de que el donante de células madre no era inmune al VIH", afirma el Prof. Christian Gaebler, experto en VIH y jefe de grupo de investigación del Departamento de Enfermedades Infecciosas y Medicina Crítica de Charité y del Instituto de Salud de Berlín en Charité (BIH). Analizó el caso desde la perspectiva de las enfermedades infecciosas. "En casos anteriores de trasplante de células madre con donantes que no eran inmunes, el virus volvió a replicarse al cabo de unos meses".

El segundo paciente de Berlín demuestra que es posible curar el VIH aunque exista un receptor funcional que el virus pueda utilizar. "Esto significa que el hecho de que el virus se curara no es atribuible aparentemente al receptor CCR5 genético de la donante, sino a que sus células inmunitarias trasplantadas eliminaron todas las células infectadas por el VIH del paciente", explica Gaebler. "Al sustituir su sistema inmunitario, aparentemente destruimos todos los lugares donde se escondía el virus, de modo que ya no pudo infectar a las nuevas células inmunitarias del donante".

¿Qué factores contribuyeron a la curación?

Aún no está claro por qué el trasplante de células madre condujo a la curación del paciente en este caso mientras que el virus volvió a replicarse en casos comparables. Los investigadores están considerando múltiples factores potenciales. "La velocidad a la que el nuevo sistema inmunitario sustituye al antiguo podría desempeñar un papel", afirma Gaebler. "En el segundo paciente de Berlín, eso se hizo con relativa rapidez, en menos de 30 días. Pero el sistema inmunitario del donante también podría tener características especiales, como células asesinas naturales muy activas, que garantizan que se detecte y elimine incluso la actividad menor del VIH."

Los investigadores confían en que la investigación del mecanismo por el que se ha curado el VIH en el segundo paciente de Berlín y en posibles casos adicionales conduzca a nuevos conocimientos para el futuro tratamiento de las personas con VIH. "Nuestro objetivo sigue siendo curar el VIH no sólo en pacientes individuales, sino a mayor escala en el futuro", afirma Gaebler. "Pero debido a los importantes riesgos asociados al trasplante de células madre, este método no puede utilizarse como tratamiento estándar del VIH. Una vez que conozcamos mejor qué factores contribuyeron en el segundo paciente de Berlín a erradicar el virus de todos sus escondrijos, es de esperar que esos hallazgos puedan utilizarse para desarrollar nuevos conceptos de tratamiento, como terapias inmunológicas basadas en células o vacunas terapéuticas."

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.

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