Los lípidos del propio organismo afectan a los trastornos mentales
¿Pueden ayudar los inhibidores específicos?
Un trastorno genético provoca un aumento de los lípidos bioactivos en el cerebro, lo que da lugar a un desequilibrio entre excitación e inhibición en los circuitos neuronales y favorece los trastornos mentales. Sin embargo, el tratamiento con un inhibidor enzimático que impide la activación de los lípidos puede restablecer el equilibrio y aliviar los síntomas.
El aumento de los niveles de lípidos bioactivos producidos de forma natural en el organismo, que afectan a la transmisión excitatoria entre las células cerebrales, favorece los trastornos mentales. Sin embargo, este mecanismo puede reequilibrarse mediante el tratamiento con un inhibidor que impida la activación de estos lípidos en el cerebro. Ese es el resultado de un estudio reciente sobre la correlación entre las señales de los lípidos sinápticos en el cerebro y los trastornos mentales. Los resultados del estudio "Altered cortical synaptic lipid signaling leads to intermediate phenotypes of mental disorders" se han publicado ahora en Molecular Psychiatry y podrían crear nuevas oportunidades para el tratamiento de las enfermedades mentales.
Los equipos dirigidos por Johannes Vogt (MD), del Departamento de Neurociencias Moleculares y Traslacionales de la Universidad de Colonia, Robert Nitsch (MD, PhD), del Instituto de Neurociencia Traslacional de la Universidad de Münster, y socios de otras universidades investigaron el papel de la enzima autotaxina y su oponente, la proteína PRG-1, en la regulación del equilibrio entre excitación e inhibición en el cerebro de humanos y ratones. La investigación se llevó a cabo en el marco del Centro de Investigación en Colaboración 1451 "Mecanismos clave del control motor en la salud y la enfermedad" (ponente: Profesor Dr. Gereon Fink, Universidad de Colonia).
El proyecto dirigido por Vogt y Nitsch dentro del CRC trata del equilibrio entre excitación e inhibición en el cerebro y su efecto en la función motora. Este equilibrio desempeña un papel importante en los trastornos mentales. En caso de excitación, los circuitos neuronales provocan la transmisión de información y la activación de otras neuronas; en caso de inhibición, esta transferencia de información se interrumpe.
Los grupos del proyecto en Colonia y Münster ya habían demostrado en estudios anteriores que los lípidos propios del organismo en el cerebro son activados por la enzima autotaxina y estimulan la actividad de las células nerviosas en el punto de control central de la transmisión de señales, la sinapsis cortical. Como resultado, alteran el procesamiento de la información en las redes cerebrales.
En el estudio actual, los investigadores analizaron las consecuencias funcionales de la alteración del equilibrio de señales en 25 individuos inducida por el antagonista de la autotaxina, que reduce los lípidos activados en la sinapsis. Utilizando diversos métodos para medir las ondas cerebrales y la actividad cerebral, así como pruebas psicológicas, hallaron cambios específicos que también se producen en los pacientes, los llamados fenotipos intermedios de los trastornos mentales. Esto significa, por ejemplo, que pueden encontrarse patrones comparables de activación cerebral tanto en pacientes como en sus familiares clínicamente sanos.
Estudios adicionales en el modelo de ratón revelaron que los animales con un trastorno genético similar mostraban síntomas comparables: mayor ansiedad, un fenotipo depresivo y menor resiliencia al estrés. La sincronización y la transferencia de información entre áreas cerebrales se alteraron de forma similar en humanos y ratones. "El estudio indica que la regulación de la excitación y la inhibición mediante señales lipídicas sinápticas desempeña un papel crucial en el desarrollo de los trastornos mentales", afirmó el profesor Vogt.
La autotaxina es la enzima clave de la activación lipídica en los cerebros de ratones y humanos. El mayor estado de excitación de las redes provocado por el trastorno genético podría restablecerse administrando inhibidores específicos de la autotaxina. Según los investigadores, estos hallazgos abren nuevas perspectivas para el diagnóstico y tratamiento de tales trastornos. "La modulación selectiva de las señales lipídicas sinápticas mediante inhibidores de la autotaxina que puedan llegar al cerebro podría abrir posibilidades para tratar los trastornos mentales", concluyó el profesor Nitsch. En futuros estudios, los investigadores tienen previsto profundizar en estos enfoques y comprobar su eficacia y seguridad en ensayos clínicos.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Oliver Tüscher, Muthuraman Muthuraman, Johann-Philipp Horstmann, Guilherme Horta, Konstantin Radyushkin, Jan Baumgart, Torfi Sigurdsson,...Frauke Zipp, Joachim Groß, Sergiu Groppa, Udo Dannlowski, Robert Nitsch, Johannes Vogt et al.; "Altered cortical synaptic lipid signaling leads to intermediate phenotypes of mental disorders"; Molecular Psychiatry, 2024-5-28
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