Oncología pediátrica: Científicos descubren un nuevo talón de Aquiles de las células leucémicas
Nueva posibilidad imprevista en la lucha contra el cáncer de sangre
La leucemia es el tipo de cáncer más frecuente en los niños. El tratamiento consiste en quimioterapia intensiva, que tiene graves efectos secundarios debido a su modo de acción inespecífico. Un equipo del Departamento de Pediatría y del Instituto de Hematología y oncología Pediátricas Experimentales de la Universidad Goethe de Fráncfort ha descubierto un lugar en el ADN de las células cancerosas que es esencial para la supervivencia de las células leucémicas. Las células cancerosas en las que se modificó experimentalmente el gen codificado en este lugar murieron. El locus del gen constituye así una diana prometedora para una terapia alternativa en el futuro.
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El término "leucemia" engloba diversas formas de cáncer de la sangre, entre ellas la leucemia mieloide aguda (LMA). En la LMA, las células sanguíneas de las primeras fases -las células madre y las células precursoras que se desarrollan a partir de ellas- degeneran. La LMA es la segunda leucemia más frecuente en niños y representa alrededor del cuatro por ciento de todas las enfermedades malignas en la infancia y la adolescencia. A pesar de la quimioterapia intensiva, sólo alrededor de la mitad de los afectados sobreviven sin recaer. Aproximadamente un tercio de los niños depende de una donación de células madre. Dado que las quimioterapias inespecíficas tienen efectos secundarios graves, urge encontrar enfoques terapéuticos nuevos y específicos.
Un equipo dirigido por Jan-Henning Klusmann, del Departamento de Pediatría, y Dirk Heckl, del Instituto de Hematología y Oncología Pediátricas Experimentales de la Universidad Goethe de Fráncfort, ha descubierto ahora un inusual "talón de Aquiles" en las células de la LMA. Para su estudio, que acaba de publicarse, se fijaron en un grupo específico de ácidos nucleicos de las células leucémicas: los ARN no codificantes. Al igual que los ARN mensajeros normales (ARNm), se producen mediante la transcripción de genes. Sin embargo, a diferencia de los ARNm, los ARN no codificantes no se traducen en proteínas, sino que a menudo asumen funciones reguladoras, por ejemplo en el crecimiento y la división celular. Una característica típica de las células cancerosas es la alteración masiva de los procesos reguladores. Esto convierte a los ARN no codificantes en un interesante punto de partida en la lucha contra el cáncer.
En este contexto, los investigadores dirigidos por Klusmann y Heckl querían saber más sobre el papel de los ARN no codificantes en las células de la LMA. Para ello, elaboraron una especie de inventario de estas moléculas en células cancerosas tomadas de niños enfermos y compararon el patrón resultante con el de las células madre sanguíneas sanas. Las células de LMA expresaban de forma diferencial casi 500 ARN no codificantes en comparación con las células sanas, un indicio de que podrían desempeñar una función importante en las células cancerosas. Para validarlo, los investigadores desactivaron cada una de estas moléculas de ARN impidiendo la lectura del gen codificante en el genoma. El efecto más claro que encontraron fue el del gen MYNRL15: las células cancerosas en las que se desactivó este gen perdieron su capacidad de replicarse indefinidamente y murieron.
Sorprendentemente, sin embargo, no fue la ausencia de ARN no codificantes la responsable de este efecto, como comenta Klusmann: "La función reguladora que observamos se debe al propio gen MYNRL15 ". El equipo pudo demostrar que la destrucción del gen alteraba la organización espacial de la cromatina, es decir, la estructura tridimensional del genoma. "Esto condujo a la desactivación de genes que las células de la LMA necesitan para sobrevivir", afirma Klusmann. Esto ofrece una posibilidad nueva e imprevista de luchar contra la leucemia".
Lo significativo en este contexto es que el efecto inhibidor desencadenado por el gen MYNRL15 modificado pudo observarse en diferentes líneas celulares de LMA. Estas células procedían tanto de niños como de adultos e incluían varios subtipos de la enfermedad, entre ellos uno común en personas con síndrome de Down. "El hecho de que todas las leucemias que estudiamos dependieran de este locus génico nos indica que debe ser importante", concluye Klusmann. Los investigadores esperan ahora que la dependencia de las células cancerosas de MYNRL15 pueda utilizarse para desarrollar una terapia génica específica. "En nuestro estudio examinamos sistemáticamente por primera vez los ARN no codificantes y sus genes en células de LMA, y en el proceso identificamos un locus génico que constituye una diana prometedora para desarrollar una terapia en el futuro", resume Klusmann.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Michelle Ng, Lonneke Verboon, Hasan Issa, Raj Bhayadia, Marit Willemijn Vermunt, Robert Winkler, Leah Schüler, Oriol Alejo, Konstantin Schuschel, Eniko Regenyi, Dorit Borchert, Michael Heuser, Dirk Reinhardt, Marie-Laure Yaspo, Dirk Heckl, Jan-Henning Klusmann; "Myeloid leukemia vulnerabilities embedded in long noncoding RNA locus MYNRL15"; iScience, Volume 26
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