¿Qué provoca las enfermedades COVID-19 graves?
Un equipo de investigadores analiza los reguladores genéticos y epigenéticos
La infección por el SRAS-CoV-2 provoca una enfermedad grave en algunas personas, mientras que otras no enferman o sólo experimentan una enfermedad leve. ¿Por qué ocurre esto? Por desgracia, no lo sabemos con exactitud. Sabemos que un sistema inmunitario innato hiperactivo causa la enfermedad grave por Covid-19, pero no está claro cómo se regula. Un equipo dirigido por el Profesor Dr. Yang Li de la Facultad de Medicina de Hannover (MHH) ha dado un paso más hacia la respuesta a esta pregunta. Se han preguntado hasta qué punto el curso de la enfermedad está regulado genética o epigenéticamente. El equipo estaba formado por científicos de la MHH que, como el profesor Li, también investigan en el Grupo de Excelencia RESIST.
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El equipo fue capaz de identificar los reguladores subyacentes del mal funcionamiento del sistema inmunitario innato en COVID-19. Además, pudo confirmar que el sistema inmunitario innato no funciona correctamente. Además, pudo confirmar que ciertos factores genéticos de riesgo ya conocidos desempeñan un papel en el desarrollo de la enfermedad COVID-19. Los resultados se han publicado en la revista Cell Genomics. Los primeros autores de esta publicación son la Dra. Valerie Koeken, el Dr. Bowen Zhang y el Dr. Zhenhua Zhang. El equipo de investigación realizó el estudio en el Centro de Medicina Individualizada de las Infecciones (CiiM).
Para este estudio, el equipo examinó células inmunitarias individuales de la sangre de pacientes con COVID-19 utilizando el análisis multiómico unicelular. Esta técnica permite evaluar simultáneamente cómo se regulan las células y cómo funcionan. Para ello, se examina tanto el material genético de las células como se analiza si determinadas partes del genoma están "encendidas" (epigenética) y si los genes se están transcribiendo en moléculas de ácido ribonucleico.
En un tipo específico de glóbulos blancos (monocitos) que se sobreactivan en la enfermedad grave COVID-19, el equipo pudo identificar cómo la accesibilidad alterada a la cromatina está regulando la expresión génica y qué factores de transcripción están dirigiendo estos monocitos disfuncionales. Además, fueron capaces de identificar cómo una variante genética específica está contribuyendo a una mayor carga viral y a un mayor riesgo de necesitar hospitalización por COVID-19. Esto les permitió identificar uno de los factores que impulsan una mayor susceptibilidad a la enfermedad grave en determinados individuos. "En conjunto, nuestro estudio pone de relieve los múltiples reguladores genéticos y epigenéticos que contribuyen a la COVID-19", resume el profesor Li.
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