Una molécula endógena protege de complicaciones potencialmente mortales tras un trasplante de células madre
Los investigadores descubren que una molécula antimicrobiana modifica la señalización de las células T y atenúa así las reacciones inmunitarias exageradas
La enfermedad injerto contra huésped (EICH) aguda es una complicación potencialmente mortal tras el tratamiento de la leucemia con trasplante alogénico de células madre, es decir, el trasplante de células de otra persona. La EICH se produce cuando las células inmunitarias trasplantadas son demasiado activas y dañan el tejido sano del paciente receptor. Investigadores del Centro Médico Universitario de Friburgo y del Cluster de Excelencia CIBSS de la Universidad de Friburgo descubrieron que una molécula endógena puede mitigar esta respuesta inmunitaria mal dirigida.
Secciones delgadas de la mucosa intestinal de un ratón sano (izquierda) y de un ratón tras un trasplante alogénico de células madre (derecha). A diferencia de otras enfermedades inflamatorias, los niveles de hBD-2 no aumentan en la EICH aguda.
Tamina Rückert / Universität Freiburg
Para muchos pacientes de leucemia, recibir un trasplante de médula ósea o de células madre sanguíneas es esencial para sobrevivir. Sin embargo, este tratamiento provoca complicaciones en casi uno de cada dos pacientes: Las células inmunitarias trasplantadas, especialmente las células T, no sólo atacan a las células cancerosas, sino también al tejido sano. Esto provoca reacciones inflamatorias graves, sobre todo en la piel y el intestino. Incluso con profilaxis y tratamiento farmacológico, la EICH aguda suele ser mortal.
En otras enfermedades inflamatorias del intestino, como la colitis ulcerosa, las células epiteliales del intestino liberan mayores cantidades de la molécula beta-defensina 2 humana (hBD-2). Esta defensina tiene propiedades antimicrobianas y puede prevenir las infecciones. Estudios recientes sugieren además que la molécula puede tener también un efecto regulador sobre las células inmunitarias. Un equipo dirigido por la Dra. Natalie Köhler, investigadora del Centro Médico Universitario de Friburgo y del Grupo de Excelencia CIBSS (Centro de Estudios de Señalización Biológica Integrativa) de la Universidad de Friburgo, ha investigado si la hBD-2 influye en la inflamación de la EICH. Descubrieron que la administración de hBD-2 mejoraba significativamente la gravedad de la enfermedad y la mortalidad en ratones con EICH aguda. Los prometedores resultados se han publicado en la revista Science Translational Medicine.
Bajos niveles de hBD-2 en pacientes con EICH aguda
Los investigadores compararon primero los niveles de hBD-2 en el tejido intestinal de pacientes con EICH aguda con los de pacientes con colitis ulcerosa y voluntarios sanos. "Aunque ambas enfermedades se caracterizan por procesos inflamatorios en el intestino, la hBD-2 sólo estaba aumentada en los pacientes con colitis ulcerosa, no en los pacientes con EICH aguda", afirma Köhler, describiendo las observaciones de los análisis de expresión génica y los exámenes microscópicos.
Menor actividad de las células T y menos células inmunitarias en el intestino bajo tratamiento con hBD-2
A continuación, los investigadores comprobaron si la administración de hBD-2 influía en la evolución de la EICH aguda en ratones. Efectivamente, la respuesta de las células T alogénicas se redujo en el intestino de los ratones que recibieron hBD-2. Los investigadores atribuyeron este efecto a la influencia de la molécula sobre las vías de señalización que desencadenan la activación de las células T en reposo. Además, descubrieron que la administración de hBD-2 modificaba la composición de la flora bacteriana del intestino de los ratones y disminuía el número de células inmunitarias neutrófilas que migraban al tejido intestinal, reduciendo así su contribución a la reacción inflamatoria que allí se producía. "En resumen, nuestro estudio demuestra que el tratamiento profiláctico con hBD-2 inhibe la respuesta de las células T alogénicas e influye en el microbioma intestinal, reduciendo así la gravedad de la EICH aguda", afirma Köhler. "Al mismo tiempo, se mantiene el efecto de las células T contra las células leucémicas". Esto convierte al hBD-2 en un candidato interesante para futuras investigaciones y ensayos clínicos, y podría utilizarse como profiláctico en el trasplante alogénico de células madre en el futuro, afirman los investigadores.
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