Conflicto crítico en las células cancerosas
Los resultados del estudio podrían utilizarse para futuras terapias
Las células de un determinado tipo de tumor, llamado neuroblastoma, se dividen muy rápidamente. Esta rápida división puede tener consecuencias potencialmente fatales para ellas. Un nuevo estudio muestra cómo las células del neuroblastoma se enfrentan a este dilema.
Células de neuroblastoma bajo el microscopio. La tinción representa el daño del ADN, cuanto más intenso, más grave y peligroso es el daño. Las células de la derecha no tienen exosomas de ARN y, por lo tanto, son mucho más susceptibles a estos daños.
Imaging Core Facility / JMU
Los neuroblastomas se dan sobre todo en niños. Un subconjunto específico de estos tumores es muy agresivo y difícil de tratar. Por ello, los investigadores de todo el mundo intentan encontrar el talón de Aquiles de la enfermedad.
Alrededor del 50% de los neuroblastomas de alto riesgo atribuyen su malignidad a una proteína llamada MYCN. Esta sustancia estimula la actividad de ciertos genes en la célula cancerosa que aceleran el crecimiento del tumor. Sin embargo, es este mismo hecho el que hace que MYCN sea en parte responsable de un dilema que podría convertirse en una importante debilidad inherente, ya que las células de neuroblastoma también se caracterizan por una mayor tasa de división. Antes de cada división, la célula afectada debe producir una copia completa de toda su información genética. Una de las dos células hijas recibe entonces esta copia y la otra el original.
Al mismo tiempo, sin embargo, deben transcribirse partes de esta información, es decir, los genes específicos del tumor activados por MYCN. "La célula tiene que coordinar estos dos procesos", explica Dimitrios Papadopoulos, investigador postdoctoral en el Biocentro del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular en el grupo del profesor Martin Eilers. "De lo contrario, corre el riesgo de sufrir daños importantes".
Un complejo copiador crea el duplicado del ADN
Es como intentar leer pasajes de un libro mientras se copia simultáneamente. Obviamente, pueden producirse errores en el proceso. La célula del neuroblastoma no es una excepción. Un complejo copiador en el interior de la célula genera gradualmente un duplicado del material genético, el ADN, en un proceso denominado replicación. Al mismo tiempo, también tiene lugar otro proceso, la transcripción. Una maquinaria totalmente diferente transcribe los segmentos de ADN, que la célula necesita porque contienen las instrucciones de construcción de las proteínas.
La replicación y la transcripción son paralelas hasta cierto punto también en las células sanas. En los neuroblastomas, sin embargo, MYCN empeora significativamente esta situación. "Esto da lugar a conflictos", dice Papadopoulos. "Como resultado, el hilo de ADN puede romperse, por ejemplo. Si este defecto no se repara rápidamente, significa una sentencia de muerte para la célula". Junto con sus colegas, ha estudiado cómo las células cancerosas se enfrentan a esta amenaza.
Con el apoyo de una trituradora celular
La célula utiliza así dos mecanismos diferentes: Por un lado, MYCN puede llamar en su ayuda a una especie de trituradora en el núcleo celular, el exosoma de ARN. Éste desactiva la creación de los transcritos necesarios para la producción de proteínas. Esto permite al copiador de ADN hacer su trabajo más fácilmente.
Si MYCN no puede reclutar un exosoma, alternativamente reclutará una molécula llamada BRCA1. Esta molécula puede detener la transcripción temprana. Además, se elimina toda la maquinaria de transcripción allanando el camino al copiador.
Los resultados del estudio podrían servir también para futuras terapias. Los investigadores esperan interrumpir la cooperación entre MYCN y BRCA1 utilizando sustancias activas adecuadas. "Si entonces también impedimos que MYCN llame al exosoma en su ayuda, podrían acumularse daños importantes en el ADN de las células tumorales", explica Dimitrios Papadopoulos. "De este modo, podrían ser eliminadas, de forma muy selectiva, sin temor a dañar otras células".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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