Cómo altera COVID-19 el sistema inmunitario
COVID-19 reduce el número y la competencia funcional de ciertos tipos de células inmunitarias en la sangre: Esto podría afectar a las respuestas a las infecciones secundarias
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Las células dendríticas (CD) son las responsables de iniciar la respuesta inmunitaria contra los patógenos invasores. Lo hacen activando las células T auxiliares, que a su vez estimulan las células B para que secreten anticuerpos dirigidos contra el invasor. Krug y sus colegas se propusieron determinar los efectos de una infección por coronavirus de moderada a grave en este proceso. Analizaron muestras de sangre obtenidas de 65 pacientes con COVID-19 que habían sido tratados en el Centro Médico de la LMU. Descubrieron que había menos DCs en estas muestras que en la sangre de los controles sanos. Además, las DC aisladas de la sangre de los pacientes mostraban una capacidad reducida para activar las células T. "En realidad, esperábamos que las DC aisladas de pacientes infectados por el SARS-CoV-2 activaran las células T con mayor potencia que las DC obtenidas de donantes sanos", afirma Krug. "Sin embargo, descubrimos que, en el transcurso de la enfermedad, las proteínas presentes en la superficie de las DCs de la sangre de los pacientes se alteraron de una manera que las hizo más propensas a inhibir las respuestas de las células T". A pesar de ello, a los 15 días del diagnóstico el 90% de estos pacientes había generado anticuerpos dirigidos contra la proteína de la espiga del SARS-CoV-2, y muchos de ellos también habían activado una respuesta de las células T. - Estas respuestas son las características de una reacción inmunitaria robusta contra el virus. "Así pues, el descenso del número y la reducción de la funcionalidad de las DC no parece tener un impacto negativo en la respuesta inmunitaria al coronavirus en sí", afirma Krug.
Posible deterioro de la respuesta inmunitaria
Sin embargo, está convencida de que la reducción del número y la alteración de la función de las CD es significativa. Es posible que esto haga que el sistema inmunitario reaccione con menos fuerza de la esperada a las infecciones bacterianas o a otras infecciones víricas tras la recuperación de COVID-19, pero esta posibilidad requerirá más investigación clínica.
¿A qué se debe la reducción de las CD en la sangre y la disminución de su capacidad para estimular las células T? - Krug ofrece varias hipótesis. De hecho, podría tratarse de un proceso de regulación adecuado, sugiere. La COVID-19 se asocia a menudo con reacciones inflamatorias vigorosas, por lo que el fenómeno podría formar parte de un intento de regular a la baja los procesos inflamatorios. Las células dendríticas podrían migrar de la sangre a los tejidos inflamados, como el pulmón, lo que podría explicar el descenso del número de DC en la circulación. "Sin embargo, también descubrimos que la regeneración de las células dendríticas se retrasa", señala Krug. Los autores del estudio creen que este fenómeno podría debilitar la capacidad de los pacientes para organizar respuestas inmunitarias eficaces frente a otros patógenos durante una infección sintomática por COVID-19 y en el período inmediatamente posterior. El equipo estudiará ahora esta cuestión con el fin de determinar si los efectos del SARS-CoV-2 en las CD desempeñan un papel en la COVID a largo plazo.
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Publicación original
E. Winheim, L. Rinke, K. Lutz, A. Reischer, A. Leutbecher, L. Wolfram, L. Rausch, J. Kranich, P. R. Wratil, J. E. Huber, D. Baumjohann, S. Rothenfusser, B. Schubert, A. Hilgendorff, J. C. Hellmuth, C. Scherer, M. Muenchhoff, M. von Bergwelt-Baildon, K. Stark, T. Straub, T. Brocker, O. T. Keppler, M. Subklewe, A. B. Krug; "Impaired function and delayed regeneration of dendritic cells in COVID-19"; PLOS Pathogens; 2021