Comparación de los adyuvantes de las vacunas
Diferencias notables en su efecto y potencia en las vacunas
Los llamados adyuvantes, que potencian el efecto de las vacunas, actúan estimulando el sistema inmunitario innato y adquirido. Un grupo de investigación dirigido por el Paul-Ehrlich-Institut y el Friedrich-Loeffler-Institut ha creado un sistema modelo con células inmunitarias humanas cultivadas para analizar la variada influencia que pueden tener los distintos adyuvantes en dichas células. Los resultados podrían ser útiles para evaluar los adyuvantes en el contexto del desarrollo y la regulación de las vacunas.
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Los adyuvantes son componentes de muchas vacunas inactivadas y de subunidades. Se utilizan para potenciar la respuesta inmunitaria a los antígenos de las vacunas. Los antígenos son estructuras moleculares de los patógenos que el sistema inmunitario reconoce. Tras su reconocimiento, diferentes mecanismos efectores del sistema inmunitario, como los anticuerpos neutralizantes o las células T citotóxicas, neutralizan o destruyen el patógeno y, por tanto, confieren protección contra la enfermedad infecciosa correspondiente.
Con las vacunas vivas, como la combinación sarampión-paperas-rubéola (SPR), no se necesitan adyuvantes porque la inmunogenicidad intrínseca de los agentes infecciosos atenuados es suficiente para inducir respuestas inmunitarias protectoras. Los antígenos de las vacunas inactivadas o de subunidades suelen ser menos inmunogénicos. Esta falta de inmunogenicidad intrínseca puede compensarse añadiendo adyuvantes que mejoren la inmunidad. El desarrollo de adyuvantes seguros y potentes es un campo en evolución. En los últimos años se han probado varios adyuvantes innovadores en ensayos clínicos o ya se utilizan en vacunas autorizadas.
Para obtener más información sobre la seguridad y eficacia de los adyuvantes, un equipo de científicos dirigido por la Dra. Laura Rossmann y el profesor Ger van Zandbergen, jefe del departamento de inmunología del Instituto Paul-Ehrlich y profesor universitario del Hospital Universitario de Maguncia, junto con el Dr. Max Bastian del Instituto Friedrich-Loeffler, e investigadores del Instituto Pasteur de Francia y Corea, investigaron y compararon varias clases de adyuvantes.
El equipo creó un sistema in vitro con células inmunitarias humanas, previamente aisladas de la sangre periférica de voluntarios, e investigó el efecto de diez compuestos diferentes, que representan distintas clases de adyuvantes, sobre las células del sistema inmunitario innato y adaptativo.
Muchos adyuvantes se dirigen a las células dendríticas (CD), que son los actores clave que orquestan la inducción de las respuestas inmunitarias adaptativas. El equipo investigó específicamente la respuesta de las DCs aisladas y de las DCs co-cultivadas con diferentes tipos de linfocitos (glóbulos blancos: células B, T y NK). Este cocultivo imita la situación en el ganglio linfático, donde las células dendríticas presentan antígenos afines a los linfocitos correspondientes. El cambio en la actividad y funcionalidad de las células inmunitarias se evaluó en presencia o ausencia de los distintos compuestos adyuvantes.
Los adyuvantes estimularon las células inmunitarias en distintos grados y, por lo tanto, mostraron perfiles de efectos individuales. Algunos adyuvantes estimularon directamente a las células dendríticas, mientras que otros mostraron una mayor actividad cuando participaron los linfocitos. Algunos no mostraron casi ningún efecto sobre las células dendríticas. Algunos adyuvantes -aunque se dirigen al mismo receptor inmunitario, es decir, los receptores tipo Toll (TLR) TLR4, TLR7 y TLR8- provocaron diferentes respuestas celulares en términos de liberación de citocinas o quimiocinas.
Curiosamente, se produjo una sorprendente estimulación de los linfocitos T CD4 y CD8 positivos y de los linfocitos B productores de anticuerpos con adyuvantes de unión a TLR7 y TLR7/8. Se sabe que el ARNm, que se utiliza actualmente como plataforma vacunal contra el COVID-19, puede activar los receptores TLR7 y TLR8. En el presente estudio, el ARN monocomplejo con lípidos mostró un fuerte efecto inmunomodulador con un patrón muy similar al de otros adyuvantes de unión a TLR7/TLR8 utilizados a lo largo del proyecto.
"Nuestra investigación arrojó importantes hallazgos que podemos utilizar para una evaluación fiable de las propiedades inmunomoduladoras de los adyuvantes. Los parámetros que aplicamos pueden servir para definir y controlar otros criterios de eficacia y seguridad de los adyuvantes. Esto puede ser muy útil para el desarrollo de vacunas y su regulación", afirma el profesor Ger van Zandbergen, explicando la importancia de la investigación actual.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Rossmann L, Bagola K, Stephen T, Gerards AL, Walber B, Ullrich A, Schülke S, Kamp C, Spreitzer I, Hasan M, David-Watine B, Shorte S, Bastian M, van Zandbergen G; "Distinct single component adjuvants steer 1 human DC-mediated T cell polarization via Toll-like receptor signaling towards a potent antiviral immune response"; Proc Natl Acad Sci U S A Sep xx [Epub ahead of print].
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