La falta de oxígeno en los tumores promueve la metástasis
Importante punto de partida para el desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer
Las metástasis están formadas por células cancerosas que se desprenden del tumor primario. Un grupo de investigación de la Universidad de Basilea ha identificado la falta de oxígeno como el desencadenante de este proceso. Los resultados revelan una importante relación entre el suministro de oxígeno a los tumores y la formación de metástasis. Esta investigación puede abrir nuevas estrategias de tratamiento para el cáncer.
Grupos de células tumorales circulantes, aisladas de la sangre de un paciente con cáncer de mama, examinadas bajo un microscopio electrónico de barrido.
Martin Oeggerli/Micronaut, supported by Nicola Aceto & Ali Fatih Sarioglu
Las posibilidades de recuperación empeoran significativamente cuando un tumor hace metástasis. Investigaciones anteriores han demostrado que las metástasis están formadas por grupos de células cancerosas que se separan del tumor primario y migran a un nuevo tejido a través del torrente sanguíneo. Sin embargo, hasta ahora se ha sabido poco acerca de por qué estos grupos de células tumorales circulantes (CTC) salen del tumor en primer lugar.
La falta de oxígeno lleva a más metástasis
El grupo de investigación del profesor Nicola Aceto del Departamento de Biomedicina de la Universidad de Basilea ha demostrado ahora que la falta de oxígeno es responsable de la separación de los grupos de CTC del tumor. Este es un importante punto de partida para el desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer.
Un modelo de ratón para el cáncer de mama constituyó la base de los experimentos: los investigadores analizaron el suministro de oxígeno dentro de estos tumores, que son equivalentes al tejido canceroso humano, el desprendimiento de CTC y sus propiedades moleculares y biológicas celulares.
Resultó que las diferentes áreas de un tumor reciben diferentes niveles de oxígeno: se encontraron células cancerosas con falta de oxígeno donde el tumor tenía comparativamente menos vasos sanguíneos - en el núcleo del tumor así como en áreas periféricas claramente definidas. A continuación, el equipo de investigación investigó los grupos de CTC que se habían separado de estos tumores y encontró que sufrían de manera similar la falta de oxígeno. Esto llevó a la conclusión de que las células abandonan el tumor si no reciben suficiente oxígeno. "Es como si demasiada gente se apiñara en un espacio pequeño. Unos pocos salen a buscar aire fresco", dice Aceto.
Experimentos posteriores demostraron que estos grupos de CTC con falta de oxígeno son particularmente peligrosos: en comparación con los grupos con contenido de oxígeno normal, formaron metástasis más rápidamente y acortaron el tiempo de supervivencia de los ratones. "Si un tumor no tiene suficiente oxígeno, estos grupos CTC, que tienen un potencial particularmente alto para desarrollar metástasis, se desprenderán", dice Aceto.
La estimulación de la formación de vasos sanguíneos como un enfoque de tratamiento
Esta idea llevó a los investigadores a examinar más de cerca el efecto de lo que se denomina tratamiento proangiogénico: estimularon la formación de vasos sanguíneos, aumentando así el suministro de oxígeno a las células del tumor. Como era de esperar, el número de grupos de CTC que se separaron disminuyó, los ratones formaron menos metástasis y vivieron más tiempo, pero al mismo tiempo, el tumor primario aumentó de tamaño de manera significativa.
"Este es un resultado provocativo", dice Aceto. "Si le damos al tumor suficiente oxígeno, las células cancerosas no tienen razón para salir del tumor y hacer metástasis. Por otro lado, esto acelera el crecimiento del tumor primario".
El siguiente desafío es transferir estos hallazgos a un ambiente clínico, donde las características de los tumores varían de un paciente a otro: "Pero especulamos que las sustancias que mejoran el suministro de oxígeno al tumor pueden inhibir la formación de metástasis en el cáncer de mama, solas o en combinación con otros agentes".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Cinzia Donato, Leo Kunz, Francesc Castro-Giner, Aino Paasinen-Sohns, Karin Strittmatter, Barbara Maria Szczerba, Ramona Scherrer, Nunzia Di Maggio, Wolf Heusermann, Oliver Biehlmaier, Christian Beisel, Marcus Vetter, Christoph Rochlitz, Walter Paul Weber, Andrea Banfi, Timm Schroeder & Nicola Aceto; "Hypoxia Triggers the Intravasation of Clustered Circulating Tumor Cells"; Cell Reports; 2020
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