Melhores conhecimentos sobre o vírus da hepatite D
Investigadores de Hannover desenvolvem modelo de infeção baseado em células estaminais
O vírus da hepatite D (VHD) infecta o fígado e provoca uma inflamação grave. De acordo com as estimativas da OMS, 12 milhões de pessoas em todo o mundo estão infectadas com o VHD. Atualmente, existem apenas algumas opções de tratamento. Uma equipa de investigadores do TWINCORE, o Centro de Investigação Experimental e Clínica das Infecções, em Hanôver, desenvolveu um modelo de infeção do VHD baseado em células estaminais e utilizou-o para descobrir um possível alvo para atacar o vírus. Os resultados são agora publicados na revista científica JHEP Reports.
O vírus da hepatite D é um vírus satélite. O seu projeto genético contém apenas uma única proteína e utiliza componentes do vírus da hepatite B (VHB) como invólucro. Por conseguinte, depende da presença do VHB e a vacina contra a hepatite B também protege contra o VHD. No entanto, o VHD é responsável pela forma mais grave de hepatite viral. Para além da terapia anterior com interferão-alfa, o Hepcludex foi recentemente disponibilizado como um medicamento que pode impedir eficazmente a entrada do VHD nas células do fígado. No entanto, o Hepcludex não tem um efeito antivírico direto e não pode impedir que as células filhas transportem também o vírus quando as células hepáticas infectadas se dividem. Por isso, os investigadores estão à procura de novos agentes antivirais para uma terapia combinada.
O Dr. Arnaud Carpentier, investigador de pós-doutoramento no Instituto de Virologia Experimental do TWINCORE, é especialista em modelos de infeção baseados em células estaminais e desenvolveu agora um para o estudo das infecções por HDV. O nosso sistema de cultura de células com base em células estaminais é um modelo valioso para estudar infecções virais", afirma Carpentier. As células são quase idênticas às células primárias do fígado e, por conseguinte, oferecem condições mais realistas do que as linhas de células hepáticas anteriormente utilizadas na investigação da hepatite".
Para obter uma visão mais precisa dos processos que ocorrem durante a infeção pelo VHD, Carpentier e a sua equipa examinaram mais pormenorizadamente a atividade dos genes nas células infectadas. Para o efeito, utilizaram uma técnica conhecida como sequenciação de uma única célula. Com base na sequenciação, podemos dividir as células infectadas pelo VHD em dois grupos", diz Carpentier. Em algumas das células infectadas, o vírus replica-se ativamente, enquanto na outra metade é incapaz de se reproduzir". Os resultados da sequenciação revelaram uma diferença crucial entre as duas populações de células: a expressão do gene IRF1.
IRF1 significa Interferon Regulatory Fator 1. "O IRF1 é um fator de transcrição que desempenha um papel na defesa imunitária celular", afirma Frauke Lange, doutoranda da equipa de Carpentier e primeira autora do artigo. Neste trabalho, mostramos que a sobreexpressão do IRF1 inibe a infeção pelo VHD. O IRF1 também previne a propagação do vírus durante a divisão celular, uma etapa não visada pelo Hepcludex".
O IRF1 regula 101 genes a jusante. Lange espera agora identificar os genes a jusante que exercem o efeito antiviral observado contra o VHD. É por isso que queremos analisar mais de perto os genes regulados pelo IRF1 no futuro", diz ela. Os resultados actuais abrem caminho para o desenvolvimento de um novo tratamento da infeção pelo VHD a ser utilizado em associação com o Hepcludex.
O trabalho foi apoiado pelo Cluster de Excelência RESIST e por fundos da Fundação Alemã de Investigação (DFG), que foram adquiridos pelo Prof. Thomas Pietschmann, diretor do Instituto de Virologia Experimental.
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