Encontrar a terapia certa para o reumatismo com um microscópio de alta tecnologia
Medicina de precisão aplicada
Utilizando um novo método de microscopia, cientistas do CeMM e da Universidade de Medicina de Viena testaram um procedimento que pode prever o medicamento aprovado mais adequado para um doente individual com base em amostras de sangue de doentes com artrite reumatoide. O estudo, publicado na revista EBioMedicine do Lancet Group, constitui uma prova de conceito para uma aplicação da medicina de precisão que poderá melhorar significativamente o tratamento da artrite reumatoide e, presumivelmente, também de outras doenças auto-imunes.
Imagem de exemplo do método de microscopia de elevado rendimento utilizado no estudo. São mostradas células sanguíneas individuais coradas com diferentes marcadores fluorescentes.
© Felix Kartnig / CeMM / MedUni Wien
A artrite reumatoide é a doença inflamatória mais comum das articulações, afectando mais de 60 000 pessoas só na Áustria; as mulheres são afectadas três vezes mais do que os homens. Nas últimas décadas, registaram-se avanços significativos no tratamento, tendo sido desenvolvido um grande número de medicamentos com efeitos muito diferentes. No entanto, muitos doentes ainda não atingem a remissão clínica, o que significa que os sintomas da doença não podem ser completamente eliminados, uma vez que faltam ferramentas que possam ser utilizadas para determinar os princípios activos mais adequados para cada indivíduo.
A escolha da terapia baseia-se geralmente no princípio da "tentativa e erro", em que se experimenta um princípio ativo após o outro. Embora já existam alguns dos chamados biomarcadores que podem ser utilizados para avaliar o sucesso de uma determinada terapia, estes ainda não podem ser utilizados na prática ou requerem procedimentos invasivos.
Após anos de colaboração bem sucedida com a Universidade de Medicina de Viena, o grupo de investigação de Giulio Superti Furga no CeMM testou agora, pela primeira vez, um método de medicina de precisão que poderá permitir, no futuro, uma escolha direcionada e precisa da terapia para a artrite reumatoide e, presumivelmente, para outras doenças auto-imunes.
Os tipos de células influenciam a doença e a terapia
O procedimento baseia-se num método de microscopia de ponta que pode gerar e analisar uma grande quantidade de dados de imagem num processo totalmente automatizado. Foi também desenvolvido no CeMM sob o nome de "Farmacoscopia" e permite a medição direta dos efeitos de substâncias activas num grande número de células individuais - algo que seria demasiado moroso para realizar a esta escala utilizando métodos convencionais de biologia molecular. Permite também observar os efeitos das substâncias activas sem ter de elucidar os mecanismos moleculares subjacentes.
No estudo atual, o método de microscopia foi combinado com um procedimento de estimulação "ex-vivo". Trata-se de tratar células imunitárias de amostras de sangue de doentes fora do corpo ("ex vivo") com medicamentos contra a artrite hematoide e, em seguida, analisar ao microscópio os efeitos das substâncias activas nas células imunitárias.
Desta forma, os investigadores puderam obter um retrato do comportamento das células imunitárias em diferentes condições. Descobriram determinados tipos de células imunitárias, designados por "fenótipos celulares" na gíria técnica, que estão ligados à atividade da doença e que influenciam igualmente a resposta aos medicamentos. No futuro, estes fenótipos poderão ser utilizados para testar previamente o sucesso terapêutico de vários medicamentos numa amostra de sangue antes de serem administrados aos doentes.
"Os dados deste estudo fornecem a base para o desenvolvimento de ensaios que permitirão identificar fenótipos que podem ser utilizados para prever a resposta das doenças auto-imunes a um medicamento específico", afirma Felix Kartnig, doutorando do grupo de investigação de Giulio Superti-Furga no CeMM e primeiro autor do estudo, resumindo os resultados.
"O estabelecimento desta ferramenta e a prova de conceito fornecem uma base científica impressionante para a avaliação desta tecnologia no contexto de ensaios clínicos planeados, sublinhando assim o valor da investigação translacional inovadora", explica Leonhard Heinz, coautor e investigador principal no Departamento de Reumatologia da Universidade Médica de Viena.
"O método aqui testado é um excelente exemplo da futura medicina de precisão", afirma o diretor do estudo, Giulio Superti-Furga. "A nossa colaboração de longa data com a Universidade de Medicina de Viena voltou a dar frutos: conseguimos demonstrar que a análise sistemática e totalmente automatizada dos efeitos das substâncias activas em células individuais pode ser utilizada para tirar conclusões sobre o modo de ação de uma terapia em seres humanos".
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