El ayuno intermitente protege contra la inflamación y el cáncer de hígado
Un fármaco imita parcialmente los efectos del ayuno
Las enfermedades del hígado graso suelen provocar una inflamación crónica del hígado e incluso cáncer de hígado. Científicos del Centro Alemán de Investigación Oncológica (DKFZ) y de la Universidad de Tubinga han demostrado en ratones* que el ayuno intermitente en un régimen de 5:2 puede frenar este desarrollo. El régimen de ayuno reduce el desarrollo de cáncer de hígado en ratones con inflamación hepática preexistente. Los investigadores identificaron dos proteínas en las células hepáticas que son responsables conjuntamente del efecto protector del ayuno. Un fármaco aprobado puede imitar parcialmente este efecto.
La enfermedad hepática crónica más frecuente es el hígado graso no alcohólico. Puede tener graves consecuencias: Si no se trata, puede provocar inflamación hepática (esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica, MASH), cirrosis hepática e incluso cáncer de hígado. La enfermedad del hígado graso se considera en gran medida una consecuencia directa de la obesidad. No sólo los europeos y los estadounidenses han engordado enormemente en las últimas décadas, sino que la obesidad está cada vez más extendida en países emergentes como India y China. Como consecuencia, el número de casos de insuficiencia hepática y cáncer de hígado está aumentando considerablemente en los países afectados.
"El círculo vicioso de una dieta poco saludable, obesidad, inflamación hepática y cáncer de hígado se asocia con importantes restricciones y sufrimiento para los afectados y también representa una carga considerable para los sistemas sanitarios", afirma Mathias Heikenwälder, del DKFZ y la Universidad de Tubinga. "Por ello, hemos investigado si unos simples cambios en la dieta pueden interrumpir específicamente este proceso fatal".
El ayuno intermitente ya ha demostrado en varios estudios ser un medio eficaz para reducir peso y aliviar ciertos trastornos metabólicos. El equipo de Heikenwälder ha comprobado ahora en ratones si este método también puede proteger al hígado de la degeneración grasa y la inflamación crónica.
La resistencia a la inflamación hepática es independiente de la ingesta calórica
Los animales fueron alimentados con una dieta rica en azúcares y grasas correspondiente a la típica dieta occidental. Un grupo de ratones tuvo acceso constante a la comida. Como era de esperar, estos animales ganaron peso y grasa corporal y desarrollaron una inflamación crónica del hígado.
A los ratones del otro grupo no se les dio nada de comer dos días a la semana (ayuno intermitente 5:2, o IF 5:2 para abreviar), pero se les permitió comer todo lo que quisieran los demás días. A pesar de la dieta hipercalórica, estos animales no engordaron, mostraron menos signos de enfermedad hepática y tenían niveles más bajos de biomarcadores que indican daño hepático. En resumen, eran resistentes al desarrollo de MASH.
Curiosamente, la resistencia al desarrollo de hígado graso era independiente de la ingesta calórica total, ya que los animales recuperaban inmediatamente las raciones perdidas tras finalizar los periodos de ayuno.
Al experimentar con distintas variantes de ayuno intermitente, se comprobó que varios parámetros determinan la protección contra la inflamación hepática: El número y la duración de los ciclos de ayuno influyen, al igual que el inicio de la fase de ayuno. Un patrón dietético 5:2 funciona mejor que 6:1; las fases de ayuno de 24 horas, mejor que las de 12 horas. Una dieta especialmente poco saludable requiere ciclos de ayuno más frecuentes.
El equipo de Heikenwälder quería ahora averiguar el trasfondo molecular de la respuesta al ayuno. Para ello, los investigadores compararon la composición proteica, las vías metabólicas y la actividad génica en el hígado de ratones en ayunas y en ayunas. Dos son los principales responsables de la respuesta protectora al ayuno: el factor de transcripción PPARα y la enzima PCK1. Los dos actores moleculares trabajan juntos para aumentar la descomposición de los ácidos grasos y la gluconeogénesis e inhibir la acumulación de grasas.
"Los ciclos de ayuno conducen a profundos cambios metabólicos, que en conjunto actúan como mecanismos beneficiosos de desintoxicación y ayudan a combatir el MASH", dice Heikenwälder, resumiendo los detalles moleculares.
El hecho de que estas correlaciones no son sólo un fenómeno de ratón se demostró cuando se examinaron muestras de tejido de pacientes con MASH: También en este caso, los investigadores hallaron el mismo patrón molecular con PPAR α y PCK1 reducidos.
¿Son PPAR α y PCK1 realmente responsables de los efectos beneficiosos del ayuno? Cuando ambas proteínas se desactivaron genéticamente de forma simultánea en las células hepáticas de los ratones, el ayuno intermitente fue incapaz de prevenir ni la inflamación crónica ni la fibrosis.
El fármaco pemafibrato imita los efectos de PPARα en la célula. ¿Puede esta sustancia imitar también el efecto protector del ayuno? Los investigadores estudiaron esta cuestión en ratones. El pemafibrato indujo algunos de los cambios metabólicos favorables que se observaron con el ayuno 5:2. Sin embargo, sólo fue capaz de imitar parcialmente el efecto protector del pemafibrato. Sin embargo, sólo fue capaz de imitar parcialmente los efectos protectores del ayuno. "Esto no es sorprendente, ya que con el pemafibrato sólo podemos influir en uno de los dos actores clave. Por desgracia, aún no disponemos de un fármaco que imite los efectos de la PCK1", explica Mathias Heikenwälder.
Ayuno intermitente como terapia hepática
Aunque Heikenwälder y su equipo se centraron inicialmente en los efectos del ayuno intermitente en la prevención del MASH, luego investigaron si la dieta 5:2 también podía aliviar la inflamación hepática crónica existente.
Con este fin, el equipo examinó ratones que habían desarrollado MASH tras meses de ser alimentados con una dieta rica en azúcares y grasas. Tras otros cuatro meses de ayuno intermitente 5:2 (con la misma dieta), se comparó a estos animales con el grupo de control sin ayuno. Los ratones en ayunas tenían mejores valores sanguíneos, menos hígado graso e inflamación hepática y, sobre todo: desarrollaron menos cáncer de hígado y tenían menos focos cancerígenos en el hígado.
"Esto nos demuestra que el ayuno intermitente 5:2 tiene un gran potencial, tanto en la prevención del MASH y del cáncer de hígado, como en el tratamiento de la inflamación hepática crónica establecida", resume el investigador principal Heikenwälder. "Los prometedores resultados justifican estudios en pacientes para averiguar si el ayuno intermitente protege contra la inflamación crónica del hígado, así como en el modelo de ratón."
El régimen de ayuno 5:2 es popular. Se considera comparativamente fácil de integrar en la vida cotidiana, ya que los días de ayuno pueden adaptarse a las necesidades personales y no se prohíben alimentos específicos. "No obstante, siempre habrá personas que no puedan seguir una dieta estricta a largo plazo", afirma Heikenwälder. "Por eso queremos seguir investigando qué combinaciones de fármacos podemos utilizar para imitar plenamente los efectos protectores del ayuno".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Suchira Gallage, Adnan Ali, Jose Efren Barragan Avila, Nogayhan Seymen, Pierluigi Ramadori, Vera Joerke, Laimdota Zizmare, David Aicher, Indresh K. Gopalsamy, Winnie Fong, Jan Kosla, Enrico Focaccia, Xin Li, Suhail Yousuf et al.; "A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and blunts HCC development via hepatic PPARα and PCK1"; Cell Metabolism
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