Metástasis cerebrales en pacientes con melanoma: descifrados importantes mecanismos moleculares

Diferentes estados celulares determinan la progresión de la enfermedad

05.01.2023 - Austria

El desarrollo de metástasis cerebrales es un hecho frecuente en el melanoma que se asocia a un mal pronóstico para los pacientes afectados. La eficacia de las terapias existentes es muy variable. Sin embargo, las razones de esta variabilidad siguen siendo en gran medida desconocidas. Un equipo internacional de investigación dirigido por la Universidad de Medicina Veterinaria de Viena ha combinado varios métodos analíticos y ha podido identificar dos subgrupos molecularmente distintos de metástasis cerebrales de melanoma como explicación de la respuesta diferencial a las terapias.

Las intervenciones terapéuticas para tratar las metástasis cerebrales del melanoma (MBM) varían ampliamente en su efecto, lo que tiene un impacto correspondiente en el pronóstico de los pacientes individuales. Sin embargo, no se conocen bien los mecanismos que rigen la respuesta terapéutica. En un estudio internacional dirigido por Vetmeduni, los investigadores utilizaron una combinación interdisciplinar de varios métodos analíticos, incluida la secuenciación génica dirigida (TargetSeq), para desentrañar, por primera vez, los programas moleculares que pueden controlar el desarrollo de las metástasis cerebrales.

Diferentes estados celulares determinan la progresión de la enfermedad

El último autor del estudio, Torben Redmer, del Instituto de Bioquímica Médica y del Instituto de Patología de Vetmeduni, resume las principales conclusiones: "Nuestro estudio aporta pruebas de que las HCH pueden dividirse en al menos dos subgrupos. A este respecto, son importantes los programas moleculares regulados en relación con la expresión de la proteína de adhesión E-cadherina (Ecad) y el receptor del factor de crecimiento nervioso (NGFR). Mientras que los programas asociados a Ecad se dan principalmente en los MBM no tratados, es decir, tumores que aún responden a las medidas terapéuticas, encontramos un alto nivel de NGFR en los MBM resistentes al tratamiento. Por lo tanto, el cambio de fenotipo de Ecad a NGFR probablemente determina la respuesta terapéutica diferencial de los tumores y representa potencialmente un sello distintivo importante de los MBM progresivos, es decir, de progresión rápida".

Según los investigadores, ahora se necesitan más estudios para explicar plenamente los programas moleculares que impulsan el desarrollo y la progresión de metástasis cerebrales únicas y múltiples en el melanoma. La necesidad de seguir investigando también se aplica a otros tipos de cáncer que presentan una alta incidencia de metástasis cerebrales, como el cáncer de pulmón y el de mama.

Peligrosas metástasis cerebrales: una consecuencia frecuente del melanoma

El desarrollo de metástasis cerebrales es frecuente en el melanoma, el cáncer de pulmón y el cáncer de mama. A pesar de los grandes avances y de una respuesta notable en determinados grupos de pacientes, las terapias desarrolladas hasta ahora son insuficientes para lograr una prevención duradera de la recaída y la progresión de la enfermedad. Esta última viene determinada por la aparición de metástasis cerebrales múltiples y, por tanto, se asocia a un mal pronóstico. Las MBM se desarrollan en el 20-40% de los pacientes con melanoma durante el curso de la enfermedad. La mediana de supervivencia global tras la detección de MBM es de sólo 8,9 meses.

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